home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ HaCKeRz KrOnIcKLeZ 3 / HaCKeRz_KrOnIcKLeZ.iso / drugs / analogs < prev    next >
Internet Message Format  |  1996-05-06  |  3KB
  1. From: sknight@tartarus.uwa.edu.au (Sam Knight)
  2. Newsgroups: alt.psychoactives
  3. Subject: Re: LSD analogues (was re: ALD-52)
  4. Date: 3 Oct 1994 12:33:28 GMT
  5. Message-ID: <36otmo$jfn@styx.uwa.edu.au>
  6.  
  7. Christopher Hemming (CJHEMMIN@SCIENCE.watstar.uwaterloo.ca) wrote:
  8. : While we're on the subject of LSD analogues, I understand that replacing
  9. : the methyl group on nitrogen 6 with ethyl, allyl or propyl results in 
  10. : compounds of similar, or even higher (by a factor of 2-3) potency.  Is
  11. : this right?  I'm pretty sure I've actually looked up the paper, but of
  12. : course it was just a glance at it.  So, is that right?
  13.  
  14. I have seen that too. The reference was posted along with a reference to
  15. the JACS article on sythesis of lysergic acid methyl ester from L-tryptophan
  16. and some article on the synthesis of LSD from LSA using POCl3.
  17. I think the post is available for FTP.
  18.  
  19. : I find it interesting that the LSD molecule is so sensitive to substitution.
  20. : There aren't many substitutions that will retain activity (just a couple
  21. : of types, as compared with the psychedelic phenethylamine family where you
  22. : can do just tons of stuff).  It must be fitting into that receptor pocket
  23. : really nicely.  Especially the diethylamine group.  I understand just 
  24. : about any other substitution pattern there pretty much abolishes activity.
  25. : Hmm.  I wonder if you replaced some of the -H's on those two ethyl groups
  26. : with -F's...  That would keep the size about the same, but would change the
  27. : charge distribution.  Has it been tried?  -F for -H is supposed to be a
  28. : fun substitution in bioactive molecules, often modifying activity since 
  29. : it's the same size (roughly) as -H, but is a lot harder for enzymes to 
  30. : take off.  Apparently monofluoroacetic acid is one of the most generally
  31. : toxic substances known (i.e. bad for most life forms) because it gets into
  32. : some important pathway (related to carbon oxidation,  Kreb's cycle?) and
  33. : totally fucks it all to hell.
  34.  
  35. There are other LS amides that _are_ active at dosages <20x that of
  36. LSD including ALD-52, d-LS morpholide (20% LSD activity), 1-N-methyl LSD
  37. (40% activity), d-LS dimethylamide (10%), d-LS ethylamide (5%) and
  38. d-(1-N-methyl-LS-pyrrolidide) (7%)
  39. I think research into fluroLSDs has been a bit limited (I certainly
  40. havent seen any in my wandering, and it being a fairly notorious
  41. sheduled drug must put a bit of a damper on human trials..)
  42. It is, however, a good idea..
  43. Does anyone have information on the breakdown path of LSD, I think
  44. it is metabolised by MAO. Certainly MAOIs increase LSD potency.
  45.  
  46. : Also, -Cl lies somewhere between -H and -CH3 in size (or so I'm told) so 
  47. : making of the ethyl groups a 2-chloroethyl group wouldn't be quite as 
  48. : bad size-wise as making it a propyl group (which apparently abolishes 
  49. : activity).  Of course, 2-chloroethyl ethyl amine would polymerize/cyclize 
  50. : nicely.  Maybe it wouldn't be too easy to work with, so a different 
  51.  
  52. sure looks that way..
  53.  
  54. : synthesis might be required rather than just using a different amine in
  55. : the amidation step.  But I don't really know what I'm talking about, I'm
  56. : just throwing out ideas.
  57.  
  58. you and me both :)
  59.  
  60.  
  61. : ------------------------------------------------------------------------------
  62. :                   FIRST CHURCH OF CHRIS ORGANIC CHEMIST
  63. :                              Waterloo, Ont.
  64. :   Better living through chemistry -- For every problem, a chemical solution.
  65. :                    
  66.  
  67. Sam
  68.  
  69.  
  70.  
  71.