home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ CD-ROM Today (UK) (Spanish) 15 / CDRT.iso / dp / 0425 / 04259.txt < prev   
Text File  |  1994-01-17  |  10KB  |  234 lines
  1. $Unique_ID{BRK04259}
  2. $Pretitle{}
  3. $Title{Tetrahydrobiopterin Deficiency}
  4. $Subject{Tetrahydrobiopterin Deficiency Atypical Hyperphenylalaninemia
  5. Malignant Hyperphenylalaninemia BH4 Deficiency Dihydrobiopterin Synthetase
  6. (DHBS) Deficiency Dihydropteridine Reductase (DHPR) Deficiency Guanosine
  7. Triphosphate-Cyclohydrolase Deficiency Hyperphenylalaninemia Phenylketonuria
  8. (PKU)}
  9. $Volume{}
  10. $Log{}
  11.  
  12. Copyright (C) 1987, 1990 National Organization for Rare Disorders, Inc.
  13.  
  14. 438:
  15. Tetrahydrobiopterin Deficiency
  16.  
  17. ** IMPORTANT **
  18. It is possible the main title of the article (Tetrahydrobiopterin
  19. Deficiencies) is not the name you expected.  Please check the SYNONYMS
  20. listing on the next page to find alternate names, disorder subdivisions, and
  21. related disorders covered by this article.
  22.  
  23. Synonyms
  24.  
  25.      Atypical Hyperphenylalaninemia
  26.      Malignant Hyperphenylalaninemia
  27.      BH4 Deficiency
  28.  
  29. DISORDER SUBDIVISIONS
  30.  
  31.      Dihydrobiopterin Synthetase (DHBS) Deficiency
  32.      Dihydropteridine Reductase (DHPR) Deficiency
  33.      Guanosine Triphosphate-Cyclohydrolase Deficiency
  34.  
  35. Information on the following diseases can be found in the Related
  36. Disorders section of this report:
  37.  
  38.      Hyperphenylalaninemia
  39.      Phenylketonuria (PKU)
  40.  
  41. General Discussion
  42.  
  43. ** REMINDER **
  44. The information contained in the Rare Disease Database is provided for
  45. educational purposes only.  It should not be used for diagnostic or treatment
  46. purposes.  If you wish to obtain more information about this disorder, please
  47. contact your personal physician and/or the agencies listed in the "Resources
  48. section of this report.
  49.  
  50. Tetrahydrobiopterin Deficiency is a rare genetic, neurological disorder
  51. present at birth.  It is caused by an inborn error of metabolism.
  52. Tetrahydrobiopterin is a natural substance (coenzyme) that enhances the
  53. action of enzymes.   When Tetrahydrobiopterin is deficient, an abnormally
  54. high blood level of the amino acid phenylalanine occurs and low levels of
  55. some neurotransmitters are found.  To avoid irreversible neurological damage,
  56. diagnosis and treatment of this progressive disorder are essential early in
  57. life.
  58.  
  59. Symptoms
  60.  
  61. In general, symptoms of Tetrahydrobiopterin Deficiency usually include
  62. neurological problems, muscle tone and coordination abnormalities, seizures,
  63. and delayed motor development.
  64.  
  65. When enzymes including dihydrobiopterin synthetase, guanosine
  66. triphosphate-cyclohydrolase or dihydropteridine reductase are deficient,
  67. abnormal metabolism of tetrahydrobiopterin (a coenzyme necessary for enzyme
  68. metabolism) occurs.  Tetrahydrobiopterin is required for the proper activity
  69. of three enzymes.  When it is deficient, high blood levels of the amino acid
  70. phenylalanine can occur, and low levels of brain neurotransmitters will be
  71. found.  Elevation levels of phenylalanine may range from mild too severe.
  72. However, symptoms are unresponsive to a phenylalanine-restricted diet because
  73. of the deficiency of brain chemicals that transmit signals.  In time,
  74. irreversible mental retardation will occur in the absence of appropriate
  75. treatment.  Treatment of tetrahydrobiopterin deficiency can include
  76. replacement therapy with tetrahydrobiopterin and/or neurotransmitter
  77. precursors.
  78.  
  79. Causes
  80.  
  81. Tetrahydrobiopterin Deficiency are inherited as autosomal recessive traits.
  82. (Human traits including the classic genetic diseases, are the product of the
  83. interaction of two genes for that condition, one received from the father and
  84. one from the mother.  In recessive disorders, the condition does not appear
  85. unless a person inherits the same defective gene from each parent.  If one
  86. receives one normal gene and one gene for the disease, the person will be a
  87. carrier for the disease, but usually will show no symptoms.  The risk of
  88. transmitting the disease to the children of a couple, both of whom are
  89. carriers for a recessive disorder, is twenty-five percent.  Fifty percent of
  90. their children will be carriers, but healthy as described above.  Twenty-five
  91. percent of their children will receive both normal genes, one from each
  92. parent and will be genetically normal.)
  93.  
  94. Symptoms develop due to lack of enzyme activity leading to high blood
  95. levels of the amino acid phenylalanine and low levels of neurotransmitter
  96. chemicals which can cause brain damage.
  97.  
  98. Affected Population
  99.  
  100. Tetrahydrobiopterin Deficiency occurs worldwide and is estimated to affect
  101. one to three percent of infants diagnosed with high levels of the amino acid
  102. phenylalanine at birth.  Phenylketonuria (PKU) occurs at a rate of 1 in 10 to
  103. 20 thousand live births in the United States.  Tetrahydrobiopterin deficiency
  104. is very rare with less than 20 known patients identified in North America.
  105.  
  106. Related Disorders
  107.  
  108. Symptoms of the following disorders can be similar to those of
  109. Tetrahydrobiopterin Deficiency.  Comparisons may be useful for a differential
  110. diagnosis:
  111.  
  112. Hyperphenylalaninemia is identified by the presence of abnormally high
  113. blood levels of the amino acid phenylalanine in newborns.  It may or may not
  114. be associated with elevated levels of another amino acid, tyrosine, in these
  115. children.  This disorder may be a symptom of Phenylketonuria (PKU) or it can
  116. be linked with short term deficiencies of either phenylalanine hydroxylase or
  117. p-hydroxyphenylpyruvic acid oxidase.
  118.  
  119. Phenylketonuria (PKU) is a hereditary metabolic disorder characterized by
  120. the inability to metabolize the amino acid phenylalanine.  Uncontrolled
  121. accumulations of phenylalanine in the blood during childhood results in
  122. progressive, severe, irreversible mental retardation.  A phenylalanine
  123. restricted diet can prevent brain damage if the disorder is identified early
  124. in infancy.  Unlike PKU, a phenylalanine restricted diet does not prevent
  125. brain damage in patients with tetradydrobiopterin deficiency.  (For more
  126. information on this disorder, choose "PKU" as your search term in the Rare
  127. Disease Database).
  128.  
  129. Therapies:  Standard
  130.  
  131. Treatment of Tetrahydrobiopterin Deficiency should be started as early as
  132. possible to avoid progression of complications such as brain damage.  A low
  133. phenylalanine diet does not control the metabolic imbalance.  However, this
  134. diet may be necessary to keep phenylalanine levels within normal range.  As
  135. an alternative to the low phenylalanine diet, low doses of
  136. tetrahydrobiopterin (BH4) may normalize blood phenylalanine levels by
  137. restoring normal liver phenylalanine hydroxylase activity.  Genetic
  138. counseling will be of benefit to patients and their families.
  139.  
  140. Therapies:  Investigational
  141.  
  142. Treatments being tested for Tetrahydrobiopterin Deficiency include
  143. replacement of neurotransmitters such as L-dopa and 5-hydroxytryptophan
  144. administered in conjunction with an inhibitor of amino acid synthesis
  145. (decarboxylation).  The long-term effects of high dosage tetrahydrobiopterin
  146. administration have not been established, although this therapy has shown
  147. dynamic improvement in some patients.  Synthetic forms of tetrahydrobiopterin
  148. are also under study for use in treating this disorder.  The long-term
  149. benefits of these therapies have not yet been established, but clinical
  150. research studies are being conducted to determine appropriate treatment and
  151. effectiveness.
  152.  
  153. The Food and Drug Administration (FDA) has awarded a research grant to
  154. Joseph Muenzer, M.D., University of Michigan, Ann Arbor, MI, for studies on
  155. Tetrahydrobiopterin as a treatment for this disorder.
  156.  
  157. For information on additional therapies that have been designated as
  158. Orphan Drugs in the last few months, please return to the main menu of NORD
  159. Services and access the Orphan Drug Database.
  160.  
  161. This disease entry is based upon medical information available through
  162. March 1990.  Since NORD's resources are limited, it is not possible to keep
  163. every entry in the Rare Disease Database completely current and accurate.
  164. Please check with the agencies listed in the Resources section for the most
  165. current information about this disorder.
  166.  
  167. Resources
  168.  
  169. For more information on Tetrahydrobiopterin Deficiency, please contact:
  170.  
  171.      National Organization for Rare Disorders (NORD)
  172.      P.O. Box 8923
  173.      New Fairfield, CT  06812-1783
  174.      (203) 746-6518
  175.  
  176.      NIH/National Institute of Neurological Disorders & Stroke (NINDS)
  177.      9000 Rockville Pike
  178.      Bethesda, MD  20892
  179.      (301) 496-5751
  180.      (800) 352-9424
  181.  
  182.      National Association for Retarded Citizens of the U.S.
  183.      P.O. Box 6109
  184.      Arlington, TX  76005
  185.      (817) 640-0204
  186.      1-800-433-5255
  187.  
  188.      National Institute on Mental Retardation
  189.      York University
  190.      Kinsmen MIMR Building
  191.      4700 Keele Street, Downview
  192.      Toronto, Ont.  M3J 1P3
  193.      Canada
  194.      (416) 661-9611
  195.  
  196.      Children's Brain Disease Foundation for Research
  197.      350 Parnassus, Suite 900
  198.      San Francisco, CA  94117
  199.      (415) 565-6259
  200.      (415) 566-5402
  201.  
  202.      Research Trust for Metabolic Diseases in Children
  203.      Golden Gates Lodge, Weston Rd.
  204.      Crewe CW1 1XN, England
  205.      Telephone:  (0270) 250244
  206.  
  207. For information on genetics and genetic counseling referrals, please
  208. contact:
  209.  
  210.      March of Dimes Birth Defects Foundation
  211.      1275 Mamaroneck Avenue
  212.      White Plains, NY  10605
  213.      (914) 428-7100
  214.  
  215.      Alliance of Genetic Support Groups
  216.      35 Wisconsin Circle, Suite 440
  217.      Chevy Chase, MD  20815
  218.      (800) 336-GENE
  219.      (301) 652-5553
  220.  
  221. References
  222.  
  223. HYPERPHENYLALANINAEMIA DUE TO IMPAIRED DIHYDROBIOPTERIN BIOSYNTHESIS:
  224. LEUKOCYTE FUNCTION AND EFFECT OF TETRAHYDROBIOPTERIN THERAPY:  K. Fukuda, et
  225. al.; J Inherited Metab Dis (1985, issue 8(2)).  Pp. 49-52.
  226.  
  227. HYPERPHENYLALANINAEMIA CAUSED BY DEFECTS IN BIOPTERIN METABOLISM:  S.
  228. Kaufman; J Inherited Metab Dis (1985, issue Suppl 1).  Pp. 20-27.
  229.  
  230. DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF TETRAHYDROBIOPTERIN DEFICIENCY:  A.
  231. Neiderweiser, et al.; J Inherited Metab Dis (1985, issue 8 Suppl 1).  Pp. 34-
  232. 38.
  233.  
  234.