home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ CD-ROM Today (UK) (Spanish) 15 / CDRT.iso / dp / 0409 / 04097.txt < prev    next >
Text File  |  1994-01-17  |  10KB  |  223 lines
  1. $Unique_ID{BRK04097}
  2. $Pretitle{}
  3. $Title{PEPCK Deficiency, Mitochondrial}
  4. $Subject{PEPCK Deficiency Mitochondrial Phosphoenolpyruvate Carboxykinase
  5. Deficiency Mitochondrial Korsakoff's Syndrome Leigh's Disease Pyruvate
  6. Carboxylase Deficiency Pyruvate Dehydrogenase Deficiency}
  7. $Volume{}
  8. $Log{}
  9.  
  10. Copyright (C) 1992 National Organization for Rare Disorders, Inc.
  11.  
  12. 875:
  13. PEPCK Deficiency, Mitochondrial
  14.  
  15. ** IMPORTANT **
  16. It is possible that the main title of the article (Mitochondrial PEPCK
  17. Deficiency) is not the name you expected.  PLease check the SYNONYMS listing
  18. to find the alternate name and disorder subdivisions covered by this article.
  19.  
  20. Synonyms
  21.  
  22.      Phosphoenolpyruvate Carboxykinase Deficiency, Mitochondrial
  23.  
  24. Information on the following diseases can be found in the Related
  25. Disorders section of this report:
  26.  
  27.      Korsakoff's Syndrome
  28.      Leigh's Disease
  29.      Pyruvate Carboxylase Deficiency
  30.      Pyruvate Dehydrogenase Deficiency
  31.  
  32. General Discussion
  33.  
  34. ** REMINDER **
  35. The Information contained in the Rare Disease Database is provided for
  36. educational purposes only.  It should not be used for diagnostic or treatment
  37. purposes.  If you wish to obtain more information about this disorder, please
  38. contact your personal physician and/or the agencies listed in the "Resources"
  39. section of this report.
  40.  
  41. Mitochondrial PEPCK Deficiency is an extremely rare disorder of
  42. carbohydrate metabolism inherited as an autosomal recessive trait.  A
  43. deficiency of the enzyme phosphoenolpyruvate carboxykinase, which is a key
  44. enzyme in the conversion of proteins and fat to glucose (gluconeogenesis),
  45. causes an excess of acid in the circulating blood (acidemia).
  46. Characteristics of this disorder are low blood sugar (hypoglycemia), loss of
  47. muscle tone, an abnormal enlargement of the liver and failure to gain weight
  48. and grow normally.
  49.  
  50. Symptoms
  51.  
  52. Patients with Mitochondrial PEPCK Deficiency have an inherited deficiency in
  53. the enzyme phosphoenolpyruvate carboxykinase.  This enzyme is key in the
  54. process of converting proteins and fat to glucose (gluconeogenesis).  Major
  55. symptoms of this disorder are:
  56.  
  57. Lactic acidemia - presence of excess acid in the circulating blood.
  58.  
  59. Hypoglycemia - an abnormally low blood sugar (glucose) level.  Glucose is
  60. essential for the functioning of many organs and systems in the body,
  61. especially the central nervous system.
  62.  
  63. Hypotonia - loss of muscle tone.
  64.  
  65. Hepatomegaly - abnormal enlargement of the liver.
  66.  
  67. Failure to thrive - inability to gain appropriate weight and grow
  68. normally.
  69.  
  70. One patient with Mitochondrial PEPCK Deficiency was reported to have
  71. swelling of the arms and legs (Peripheral edema), a disorder in liver
  72. function and fever for no apparent reason.  It is not known whether these
  73. symptoms are related to the disorder.
  74.  
  75. The course of this disorder can be very rapid.
  76.  
  77. Causes
  78.  
  79. Mitochondrial PEPCK Deficiency is a very rare disorder that is inherited as
  80. an autosomal recessive trait.  Human traits, including the classic genetic
  81. diseases, are the product of the interaction of two genes, one received from
  82. the father and one from the mother.  In recessive disorders, the condition
  83. does not appear unless a person inherits the same defective gene for the same
  84. trait from each parent.  If one receives one normal gene and one gene for the
  85. disease, the person will be a carrier for the disease, but usually will not
  86. show symptoms.  The risk of transmitting the disease to the children of a
  87. couple, both of whom are carriers for a recessive disorder, is twenty-five
  88. percent.  Fifty percent of their children will be carriers, but healthy as
  89. described above.  Twenty-five percent of their children will receive both
  90. normal genes, one from each parent, and will be genetically normal.
  91.  
  92. Affected Population
  93.  
  94. Mitochondrial PEPCK Deficiency affects males and females in equal numbers.
  95. This disorder is extremely rare and very few cases have been reported in the
  96. medical literature.
  97.  
  98. Related Disorders
  99.  
  100. Symptoms of the following disorders can be similar to those of Mitochondrial
  101. PEPCK Deficiency.  Comparisons may be useful for a differential diagnosis:
  102.  
  103. Korsakoff's Syndrome is a deficiency of vitamin B-1 (thiamine) which
  104. causes cardiovascular, central and peripheral nervous system disturbances.
  105. The disease results from either inadequate dietary intake of B-2 or from
  106. impaired absorption or utilization of vitamin B-1.  It is common in the
  107. orient where excessive milling of rice reduces its thiamine content.  (For
  108. more information on this disorder, choose "Korsakoff" as your search term in
  109. the Rare Disease Database).
  110.  
  111. Leigh's Disease is a rare genetic metabolic disorder characterized by
  112. lesions of the brain, spinal chord, optic nerve and in some cases, an
  113. enlarged heart.  Symptoms during infancy may include low body weight, slow
  114. growth, tremors, skin changes and interrupted breathing patterns.
  115. Progressive neurological disturbances, mental retardation, slurred speech and
  116. loss of motor coordination (ataxia) may occur in cases beginning during or
  117. after infancy.  Leigh's Disease is thought to be inherited through an
  118. autosomal recessive trait.  (For more information on this disorder, choose
  119. "Leigh" as your search term in the Rare Disease Database).
  120.  
  121. Pyruvate Carboxylase Deficiency is a rare metabolic disorder in which
  122. there is a deficiency of the enzyme pyruvate carboxylase.  This disorder
  123. causes an excess presence of acid in the circulating blood (lactic acidemia),
  124. neurologic deterioration, vomiting, irritability, inactivity, loss of muscle
  125. tone, abnormal eye movements, and seizures.  The course of this disorder is
  126. progressive.  It is inherited through an autosomal recessive trait.  (For more
  127. information on this disorder, choose "Pyruvate Carboxylase " as your search
  128. term in the Rare Disease Database).
  129.  
  130. Pyruvate Dehydrogenase Deficiency is a rare disorder of carbohydrate
  131. metabolism inherited through an autosomal recessive trait.  Symptoms are
  132. caused by a deficiency of the enzyme pyruvate dehydrogenase resulting in
  133. persistent or recurrent metabolic acidosis (acidemia).  The disorder is
  134. manifested by mental retardation and other neurological symptoms.  (For more
  135. information on this disorder, choose "Pyruvate Dehydrogenase" as your search
  136. term in the Rare Disease Database).
  137.  
  138. Therapies:  Standard
  139.  
  140. Diagnosis of PEPCK Deficiency can be made shortly after birth by biochemical
  141. analysis of fibroblast cells.
  142.  
  143. Genetic counseling may be of benefit for patients and their families.
  144. Other treatment is symptomatic and supportive.
  145.  
  146. Therapies:  Investigational
  147.  
  148. Treatment of severe lactic acidosis with Dichloroacetate appears to improve
  149. certain laboratory tests, but does not result in improvement of symptoms.  A
  150. study published in the November 26, 1992 New England Journal of Medicine
  151. indicated that only twelve percent of the Dichloroacetate-treated patients
  152. survived and seventeen percent of the placebo-treated group survived.
  153. Scientists do not understand why this appears to reduce arterial-blood
  154. lactate concentrations and pH, but fails to alter the disease.
  155.  
  156. Research on inborn errors of metabolism, such as PEPCK Deficiency, is
  157. ongoing.  Scientists are studying the causes of these disorders and trying to
  158. design enzyme replacement therapies that will return a missing enzyme to the
  159. body.  In PEPCK Deficiency patients are unable to metabolize the enzyme.
  160. Scientists are investigating the reasons why the enzyme is not metabolized so
  161. they can understand how to correct the metabolic defect.
  162.  
  163. The National Institutes of Health (NIH) is sponsoring the Human Genome
  164. Project which is aimed at mapping every gene in the human body and learning
  165. why they sometimes malfunction.  It is hoped that this new knowledge will
  166. lead to prevention and treatment of birth defects in the future.
  167.  
  168. This disease entry is based upon medical information available through
  169. December 1992.  Since NORD's resources are limited, it is not possible to
  170. keep every entry in the Rare Disease Database completely current and
  171. accurate.  Please check with the agencies listed in the Resources section for
  172. the most current information about this disorder.
  173.  
  174. Resources
  175.  
  176. For more information on Mitochondrial PEPCK Deficiency, please contact:
  177.  
  178.      National Organization for Rare Disorders (NORD)
  179.      P.O. Box 8923
  180.      New Fairfield, CT  06812-1783
  181.      (203) 746-6518
  182.  
  183.      Lactic Acidosis Support Group
  184.      1620 Marie Ave.
  185.      Denver, CO  80229
  186.      (303) 837-2117 or 287-4953
  187.  
  188.      Research Trust for Metabolic Diseases in Children
  189.      Golden Gates Lodge, Weston Rd.
  190.      Crewe CW1 1XN, England
  191.      Telephone:  (0270) 250244
  192.  
  193.      Institute Digestive Diseases Information Clearinghouse
  194.      P.O. Box NDDIC
  195.      Bethesda, MD  20892
  196.      (301) 468-6344
  197.  
  198. For Genetic Information and Genetic Counseling Referrals:
  199.  
  200.      March of Dimes Birth Defects Foundation
  201.      1275 Mamaroneck Avenue
  202.      White Plains, NY 10605
  203.      (914) 428-7100
  204.  
  205.      Alliance of Genetic Support Groups
  206.      35 Wisconsin Circle, Suite 440
  207.      Chevy Chase, MD  20815
  208.      (800) 336-GENE
  209.      (301) 652-5553
  210.  
  211. References
  212.  
  213. MENDELIAN INHERITANCE IN MAN, 9th Ed.:  Victor A. McKusick, Editor:  Johns
  214. Hopkins University Press, 1990.  Pp.  1421.
  215.  
  216. THE METABOLIC BASIS OF INHERITED DISEASE, 6th ed.:  Charles R. Schriver,
  217. et al.; eds., McGraw Hill, 1989.  Pp.  878-9.
  218.  
  219. A CONTROLLED CLINICAL TRIAL OF DICHLOROACETATE FOR TREATMENT OF LACTIC
  220. ACIDOSIS IN ADULTS:  P.W. Stacpoole, et al.; The New England Journal of
  221. Medicine; (November 26, 1992, issue 327 (22)).  Pp. 1564-69.
  222.  
  223.