home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ DP Tool Club 17 / CD_ASCQ_17_101194.iso / vrac / med9408d.zip / M9480718.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-27  |  4KB  |  55 lines
  1.        Document 0718
  2.  DOCN  M9480718
  3.  TI    Effect of L-carnitine on the zidovudine-induced destruction of human
  4.        myotubes. Part I: L-carnitine prevents the myotoxicity of AZT in vitro.
  5.  DT    9410
  6.  AU    Semino-Mora MC; Leon-Monzon ME; Dalakas MC; Neuromuscular Diseases
  7.        Section, National Institutes of; Neurological Diseases and Stroke,
  8.        National Institutes of Health,; Bethesda, Maryland.
  9.  SO    Lab Invest. 1994 Jul;71(1):102-12. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94315860
  11.  AB    BACKGROUND: Zidovudine (AZT) as used in the treatment of AIDS, causes a
  12.        mitochondrial myopathy characterized by depletion of mitochondrial DNA,
  13.        enzymatic defects in the respiratory chain system, and accumulation of
  14.        lipid droplets. Most of these changes are also seen in normal human
  15.        myotubes treated with AZT. Because L-carnitine plays a major role in the
  16.        transport of long chain fatty acids across the inner mitochondrial
  17.        membrane and facilitates the beta-oxidation of fatty acids, we examined
  18.        the effect of L-carnitine in preventing the destructive effect of AZT on
  19.        the mitochondria and the myotubes of human muscle in tissue culture.
  20.        EXPERIMENTAL DESIGN: Myotubes, prepared from human muscle biopsies, were
  21.        exposed to various concentrations of AZT for up to 3 weeks. One-third of
  22.        the flasks were treated with AZT alone, another third with AZT plus
  23.        L-carnitine and another third were untreated. The cultures were
  24.        evaluated with: (a) immunocytochemistry counting the number of myotubes
  25.        stained with antibodies to Leu-19; (b) enzyme histochemistry for NADH
  26.        reaction and oil-red-O stain to assess mitochondrial enzymatic activity
  27.        and lipid droplet accumulation; and (c) electron microscopy counting all
  28.        the organelles within representative sections of the myotubes, at
  29.        x24,000, and calculating the volumetric density of each organelle/unit
  30.        volume of tissue. RESULTS: AZT, at concentrations 250 microM and above,
  31.        caused depopulation of the Leu-19-positive myotubes, destructive changes
  32.        in the mitochondria consisting of swelling, lamellar inclusions and
  33.        multiple concentric cristae, accumulation of lipid droplets, and
  34.        increase lysosomes. L-Carnitine increased the number of Leu-19-positive
  35.        myotubes from 3.4 +/- 0.6 to 9.4 +/- 1.2, preserved the morphology of
  36.        the mitochondria, increased their volumetric density from 2.5 +/- 0.4 to
  37.        6.0 +/- 0.7, and reduced the volumetric density of the lipid droplets
  38.        from 12.2 +/- 4.9 to 1.4 +/- 0.7 and of the lysosomes from 15.6 +/- 3.6
  39.        to 3.9 +/- 1.4 (p < 0.001). CONCLUSIONS: L-Carnitine, used concurrently
  40.        with AZT, prevents the human myotubes from the AZT-associated
  41.        destruction, preserves the structure and volume of mitochondria and
  42.        prevents the accumulation of lipids. The findings may have potential
  43.        clinical implications in preventing the myotoxicity of AZT in patients
  44.        with AIDS.
  45.  DE    Carnitine/*PHARMACOLOGY  Dose-Response Relationship, Drug
  46.        Histocytochemistry  Human  Immunohistochemistry  Mitochondria,
  47.        Muscle/*DRUG EFFECTS/ULTRASTRUCTURE  Mitochondrial Myopathies/CHEMICALLY
  48.        INDUCED  Muscles/*DRUG EFFECTS/ULTRASTRUCTURE  Reproducibility of
  49.        Results  Stains and Staining  Tissue Culture  Zidovudine/*ADVERSE
  50.        EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  51.  
  52.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  53.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  54.  
  55.