home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ DP Tool Club 17 / CD_ASCQ_17_101194.iso / vrac / med9408d.zip / M9480703.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-27  |  3KB  |  41 lines
  1.        Document 0703
  2.  DOCN  M9480703
  3.  TI    The nuclear localization signal of the matrix protein of human
  4.        immunodeficiency virus type 1 allows the establishment of infection in
  5.        macrophages and quiescent T lymphocytes.
  6.  DT    9410
  7.  AU    von Schwedler U; Kornbluth RS; Trono D; Infectious Disease Laboratory,
  8.        Salk Institute for Biological; Studies, La Jolla, CA 92037-1099.
  9.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jul 19;91(15):6992-6. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/94316624
  11.  AB    Lentiviruses, including human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), are
  12.        unusual among retroviruses in their ability to infect nondividing cells.
  13.        The matrix proteins of several lentiviruses contain a short stretch of
  14.        amino acids reminiscent of known nuclear localization signals. In HIV-1,
  15.        this motif has been shown to function as a nuclear targeting sequence
  16.        when conjugated to a heterologous protein, and to permit the active
  17.        nuclear import of the HIV-1 preintegration complex in growth-arrested
  18.        cells. In the present work, mutations were introduced in the matrix
  19.        nuclear localization region of T-cell- and macrophage-tropic HIV-1
  20.        clones. The resulting viral mutants replicated with normal or even
  21.        accelerated kinetics in dividing cells, including activated peripheral
  22.        blood lymphocytes. However, in sharp contrast with wild-type virus, the
  23.        mutants could not grow efficiently in terminally differentiated
  24.        macrophages or establish a stable and inducible infection intermediate
  25.        in unstimulated peripheral blood lymphocytes. Because macrophages
  26.        represent a major viral reservoir in vivo, and because at any given time
  27.        most T cells in the body are quiescent, these results strongly suggest
  28.        that the karyophilic properties of the matrix protein are critical for
  29.        the spread of the virus in HIV-infected individuals, and consequently
  30.        for AIDS pathogenesis.
  31.  DE    Cell Division  Cell Line  Cell Nucleus/*METABOLISM  Gene Products,
  32.        gag/GENETICS/*METABOLISM  HIV Antigens/GENETICS/*METABOLISM
  33.        HIV-1/GENETICS/*PHYSIOLOGY  Macrophages/CYTOLOGY/*MICROBIOLOGY
  34.        Mutagenesis  Polymerase Chain Reaction  Signal Peptides/*METABOLISM
  35.        Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  36.        T-Lymphocytes/CYTOLOGY/*MICROBIOLOGY  Virus Replication  JOURNAL ARTICLE
  37.  
  38.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  39.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  40.  
  41.