home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ nlmpubs.nlm.nih.gov / 2014.05.nlmpubs.nlm.nih.gov.tar / nlmpubs.nlm.nih.gov / alerts / newborn.txt < prev    next >
Text File  |  1994-04-25  |  12KB  |  232 lines
  1. Clinical Alert: Important Therapeutic Information on the Benefit of 
  2. Zidovudine (AZT) for the Prevention of the Transmission of HIV from 
  3. Mother to Infant.
  4.  
  5. Source:  National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
  6.  
  7.  
  8. Summary:
  9.  
  10.      This document provides information on the interim results of a 
  11. study conducted by the Pediatric AIDS Clinical Trials Group (ACTG) of 
  12. the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) in 
  13. collaboration with the National Institute of Child Health and Human 
  14. Development (NICHD), and Institut National de la Sante et de la 
  15. Recherche Medicale (INSERM) and Agence Nationale de Recherches sur le 
  16. SIDA (ANRS), France.  The study was a randomized clinical trial of 
  17. zidovudine (ZDV) for the prevention of transmission of HIV from infected 
  18. mothers to their infants.  The treatment regimen that was compared with 
  19. placebo consisted of ZDV administered to HIV-infected pregnant women 
  20. beginning between 14 and 34 weeks of gestation, continued intrapartum, 
  21. and then to their infants during the first six weeks of life.
  22.  
  23.      An interim analysis of the study demonstrated a highly significant 
  24. reduction of the risk for transmission of HIV from mother to infant for 
  25. the group who received ZDV.  An independent Data and Safety Monitoring 
  26. Board recommended that women who have not yet delivered and infants who 
  27. are less than six weeks of age in the study should be immediately 
  28. offered ZDV.  The board stressed the importance of long term follow-up 
  29. of infants enrolled in the study to monitor for the possible development 
  30. of unknown late effects of study treatment. The Pediatric ACTG Executive 
  31. Committee and NIAID concurred with these recommendations.
  32.  
  33.      There were 35 NIAID-sponsored sites, 15 NICHD-sponsored sites, and 
  34. 9 centers in France.
  35.  
  36.      This information is being provided to health care practitioners to 
  37. serve as preliminary information pending the publication of a formal 
  38. peer-reviewed report in the medical literature.
  39.  
  40.      To receive a copy of the full Clinical Alert and Executive Summary, 
  41. call the AIDS Clinical Trials Information Service at 1- 800-TRIALS-A. 
  42. This 800 number can be reached from Canada as well.
  43.  
  44.      Command-language searchers may receive the full text of this Alert 
  45. online by issuing a PRINT DL or a PRINT FT.
  46.  
  47.  
  48. Purpose of This Document:
  49.  
  50.      This document provides information on the interim results of a 
  51. randomized clinical trial of zidovudine (ZDV) for the prevention of 
  52. transmission of HIV from infected mothers to their infants. The 
  53. treatment regimen that was compared with placebo consisted of ZDV 
  54. administered to HIV-infected pregnant women beginning between 14 and 34 
  55. weeks of gestation, continued intrapartum, and then to their infants 
  56. during the first six weeks of life.
  57.  
  58.      An interim analysis of the study demonstrated a highly significant 
  59. reduction of the risk for transmission of HIV from mother to infant for 
  60. the group who received ZDV.  An independent Data Safety Monitoring Board 
  61. recommended that women who have not yet delivered and infants who are 
  62. less than six weeks of age in the study should be immediately offered 
  63. ZDV.  The board stressed the importance of long term follow-up of 
  64. infants enrolled in the study to monitor for the possible development of 
  65. unknown late effects of study treatment. The Pediatric ACTG Executive 
  66. Committee and NIAID concurred with these recommendations.
  67.  
  68.      This study was conducted by the Pediatric AIDS Clinical Trials 
  69. Group (ACTG) of the National Institute of Allergy and Infectious 
  70. Diseases (NIAID) in collaboration with the National Institute of Child 
  71. Health and Human Development (NICHD), and Institut National de la Sante 
  72. et de la Recherche Medicale (INSERM) and Agence Nationale de Recherches 
  73. sur le SIDA (ANRS), France.  There were 35 NIAID sponsored sites, 15 
  74. NICHD sponsored sites, and 9 centers in France.
  75.  
  76.      This information is provided to you, as a health care practitioner, 
  77. to serve as preliminary information pending the publication of a formal 
  78. peer-reviewed report in the medical literature.
  79.  
  80.  
  81. Objective:
  82.  
  83.      ACTG 076 is a phase III double-blind placebo-controlled randomized 
  84. clinical trial designed to evaluate the efficacy, safety and tolerance 
  85. of ZDV for the prevention of maternal-fetal HIV transmission.
  86.  
  87.  
  88. Methods:
  89.  
  90.      Eligible participants were HIV-infected pregnant women who had 
  91. received no antiretroviral treatment during the current pregnancy, had 
  92. no clinical indications for maternal antepartum ZDV therapy in the 
  93. judgement of their caregiver, and had baseline CD4+ lymphocyte counts 
  94. greater than 200 cells/mm3.  Patients were randomized to either an 
  95. active arm containing ZDV or a control arm containing placebo. The ZDV 
  96. regimen consisted of antepartum ZDV (100 mg po 5 x daily) initiated 
  97. between 14 and 34 weeks gestation and continued throughout the remainder 
  98. of pregnancy, followed by intrapartum intravenous ZDV (loading dose 2 
  99. mg/kg starting in labor followed by continuous infusion 1 mg/kg/hour 
  100. until delivery), followed by oral administration of ZDV (syrup 2 mg/kg q 
  101. six hours for six weeks beginning 8 to 12 hours after birth) to the 
  102. infant.  The primary study endpoint, HIV infection of the infant, was 
  103. defined by one positive viral culture obtained from peripheral blood.  
  104. Specimens for viral culture were obtained from the infants at birth, and 
  105. 12 and 78 weeks postpartum. A protocol modification added an additional 
  106. viral culture at 24 weeks.  HIV serology was also obtained at 15 and 18 
  107. months of age.
  108.  
  109.  
  110. Results:
  111.  
  112.      Four hundred seventy-seven women were enrolled at the time of the 
  113. analysis.  The median age was 25 years (range 15 to 43), the median CD4+ 
  114. lymphocyte count was 550 cells/mm3 (range 200 to 1818), forty-one 
  115. percent of women had CD4+ lymphocyte counts between 200 and 500 
  116. cells/mm3.  The median gestational age at entry was 26 weeks.  Maternal 
  117. demographics revealed a predominantly minority population: only 19 
  118. percent were white/non-Hispanic.  Approximately 17% reported a history 
  119. of intravenous drug use.  The randomization resulted in balance between 
  120. the arms for prognostic variables known to influence transmission.
  121.  
  122.      Thus far, four hundred twenty-one babies have been born; 409 
  123. singletons and 6 sets of twins.  The median gestational age at delivery 
  124. was 39 weeks (range 27 to 43 weeks).  Three sets of twins and 23 
  125. singletons were premature (<36 weeks gestation).
  126.  
  127.      There were 364 infants with sufficient data to be included in the 
  128. analysis, 180 in the ZDV group and 184 in the placebo group. As of this 
  129. analysis, thirteen babies in the ZDV group and 40 in the placebo group 
  130. were HIV infected (i.e., at least one positive culture).  All babies 
  131. with positive cultures were identified within the first 24 weeks of 
  132. life.  A total of 75 babies were culture and seronegative at or beyond 
  133. 78 weeks.
  134.  
  135.      The transmission rate in the placebo arm was 25.5 (+/- 7.2) percent 
  136. and the rate in the ZDV arm was 8.3 (+/- 4.5) percent based on a Kaplan-
  137. Meier estimate at 18 months. This corresponded to a 67.5 percent 
  138. relative reduction in transmission risk and was highly statistically 
  139. significant (p=0.00006).  Similar analysis using the more stringent 
  140. criteria of two positive cultures yielded identical conclusions.
  141.  
  142.      Reported maternal and infant side effects were balanced between the 
  143. two randomized groups with the one exception that hemoglobin levels were 
  144. lower for infants in the ZDV group.  The mean decrease in hemoglobin was 
  145. less than one gram/dl, did not require transfusion, and resolved within 
  146. several weeks after completion of ZDV therapy.  There was no difference 
  147. in the incidence of birth defects between the two arms, and the 
  148. incidence reflected the baseline rate within the population.
  149.  
  150.      Maternal therapy was well tolerated; six women discontinued 
  151. therapy due to perceived toxicity (three in the ZDV group and three in 
  152. the placebo group).  Maternal HIV disease progression was monitored 
  153. through 6 months postpartum. At six months postpartum, there was no 
  154. significant difference in CD4+ lymphocyte cell counts by treatment 
  155. group.  At 6 months post-delivery, 95% of women had CD4+ lymphocyte 
  156. counts >300 cells/mm3. Only four women developed CD4+ cell counts below 
  157. 200 cells/mm3 during the course of the protocol, one on the treatment 
  158. arm and three on placebo.
  159.  
  160.  
  161. Conclusions:
  162.  
  163.      A regimen of ZDV administered to the mother during pregnancy and 
  164. during labor and delivery, as well as to her infant during the first six 
  165. weeks of life significantly reduced the risk of maternal infant 
  166. transmission of HIV from 25.5 % to 8.3%.
  167.  
  168.      The regimen was well tolerated by both mothers and infants, with no 
  169. significant short term toxicities other than reversible mild anemia seen 
  170. in some infants.
  171.  
  172.      There is no currently apparent adverse effect of the treatment 
  173. regimen on the health of the women in the study or on the progression of 
  174. their HIV disease.
  175.  
  176.      This study currently provides no information regarding any late 
  177. effects of ZDV on infants, including those who do not become infected 
  178. with HIV. Continued long term follow-up of the infants in this trial, 
  179. and of those who may subsequently be treated in a similar fashion, is a 
  180. high priority.
  181.  
  182.  
  183. Implications for Clinical Practice:
  184.  
  185.      The results are only directly applicable to women who initiate ZDV 
  186. treatment between 14 and 34 weeks gestation, have received no other 
  187. antiretroviral treatment during the current pregnancy, have baseline 
  188. CD4+ lymphocyte counts greater than 200 cells/mm3, and have no clinical 
  189. indications for maternal antepartum ZDV therapy.  This study was not 
  190. designed to provide information regarding the efficacy of ZDV for the 
  191. prevention of maternal-infant HIV transmission from infected pregnant 
  192. women with clinical characteristics other than those described above.
  193.  
  194.      The long term risks to those infants who are exposed to ZDV in 
  195. utero and early infancy are not known although there is currently no 
  196. information in humans to suggest such toxicities will occur.  Pregnant 
  197. women and their caregiver(s) who contemplate ZDV therapy to prevent 
  198. maternal-infant transmission should give careful consideration to both 
  199. the substantial potential benefit and the unknown long term risks.  
  200. General recommendations regarding treatment must await broader consensus 
  201. on the balance between known benefit and unknown risk.
  202.  
  203.      When counselling patients regarding pregnancy related decisions it 
  204. is important to provide information regarding the substantial 8.3 (+/- 
  205. 4.5) percent risk of transmission despite therapy.
  206.  
  207.      The study was not designed to discern the relative contributions of 
  208. the antepartum treatment, intrapartum treatment, or treatment of the 
  209. infant. The study provides no data regarding the efficacy and side 
  210. effects of any other regimen for either mother or infant.
  211.  
  212.      This study does not address the risk of ZDV use in the first 
  213. trimester and ZDV therapy should not be instituted earlier than the 14th 
  214. week of gestation solely for the prevention of maternal-infant 
  215. transmission.
  216.  
  217.      No information regarding the efficacy or risk of other agents such 
  218. as ddI or ddC for this indication is available.
  219.  
  220.      If a pregnant woman is infected with HIV, the therapy evaluated in 
  221. this protocol may be of substantial benefit to her infant. These 
  222. findings should therefore be considered in formulating policies or 
  223. standard of care recommendations regarding counselling and testing of 
  224. HIV infection status of pregnant women, as well as in the assessment and 
  225. obstetrical care of individual women.
  226.  
  227.      For more information about the Zidovudine study, please call 1-800-
  228. TRIALS-A.  This 800 number can be reached from Canada as well.
  229.  
  230.      The full text of this alert has been mailed to all libraries that 
  231. are members of the National Network of Libraries of Medicine.
  232.