home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ CD-ROM Today (UK) (Spanish) 15 / CDRT.iso / dp / 0360 / 03608.txt < prev    next >
Text File  |  1994-01-17  |  9KB  |  232 lines
  1. $Unique_ID{BRK03608}
  2. $Pretitle{}
  3. $Title{Citrullinemia}
  4. $Subject{Citrullinemia AS Deficiency Argininosuccinic Acid Synthetase
  5. Deficiency Urea Cycle Disorders Inborn Errors of Urea Synthesis}
  6. $Volume{}
  7. $Log{}
  8.  
  9. Copyright (C) 1986, 1987, 1990, 1992 National Organization for Rare
  10. Disorders, Inc.
  11.  
  12. 310:
  13. Citrullinemia
  14.  
  15. ** IMPORTANT **
  16. It is possible the main title of the article (Citrullinemia) is not the
  17. name you expected.  Please check the SYNONYMS listing to find the alternate
  18. names and disorder subdivisions covered by this article.
  19.  
  20. Synonyms
  21.  
  22.      AS Deficiency
  23.      Argininosuccinic Acid Synthetase Deficiency
  24.      Urea Cycle Disorders
  25.      Inborn Errors of Urea Synthesis
  26.  
  27. General Discussion
  28.  
  29. ** REMINDER **
  30. The information contained in the Rare Disease Database is provided for
  31. educational purposes only.  It should not be used for diagnostic or treatment
  32. purposes.  If you wish to obtain more information about this disorder, please
  33. contact your personal physician and/or the agencies listed in the "Resources"
  34. section of this report.
  35.  
  36.  
  37. Citrullinemia is one of several hereditary urea cycle disorders.  These
  38. disorders are caused by a deficiency of one of the enzymes needed for the
  39. incorporation of ammonia into urea, which is normally excreted in the urine.
  40. The deficiencies cause an excess of ammonia in the blood and body tissues.
  41. (For more information on the other urea cycle disorders, choose "urea cycle
  42. disorder" as your search term in the Rare Disease Database.)
  43.  
  44. In Citrullinemia the deficient enzyme is argininosuccinic acid
  45. synthetase.  If left untreated, the disorder manifests itself by an elevated
  46. level of toxic ammonia in the blood (hyperammonemia).  This imbalance may
  47. lead to brain damage and eventually to coma.
  48.  
  49. Symptoms
  50.  
  51. Citrullinemia is characterized in infants by an excess of ammonia in the
  52. blood (hyperammonemia).  These conditions usually cause lethargy, lack of
  53. appetite, vomiting, seizures, coma, and eventually can lead to death.
  54.  
  55. Differential diagnosis is based on the absence of argininosuccinate and
  56. its anhydrides in plasma coupled with a citrulline concentration in the blood
  57. plasma greater than 1000 uM (markedly elevated).
  58.  
  59. Immediate treatment after diagnosis in newborn babies is imperative.  If
  60. left untreated, brain damage and coma usually occur.
  61.  
  62. Causes
  63.  
  64. Citrullinemia is an autosomal recessive hereditary disorder in which the
  65. activity of the enzyme Argininosuccinic acid synthetase is deficient.  This
  66. deficiency causes an accumulation of excess ammonia in blood and body
  67. tissues.  (Human traits including the classic genetic diseases, are the
  68. product of the interaction of two genes for that condition, one received from
  69. the father and one from the mother.  In recessive disorders, the condition
  70. does not appear unless a person inherits the same defective gene from each
  71. parent.  If one receives one normal gene and one gene for the disease, the
  72. person will be a carrier for the disease, but usually will show no symptoms.
  73. The risk of transmitting the disease to the children of a couple, both of
  74. whom are carriers for a recessive disorder, is twenty-five percent.  Fifty
  75. percent of their children will be carriers, but healthy as described above.
  76. Twenty-five percent of their children will receive both normal genes, one
  77. from each parent and will be genetically normal.)
  78.  
  79. Affected Population
  80.  
  81. Citrullinemia is a very rare disorder affecting less than a thousand people
  82. in the United States.  Males and females are affected equally.  Onset of the
  83. symptoms usually occurs at birth.
  84.  
  85. Related Disorders
  86.  
  87. Organic Acidemias are characterized by hyperammonemia associated with
  88. metabolic acidosis, with an anion gap, and sometimes ketonuria.  These
  89. disorders are also of genetic origin and affect the Urea Cycle as a secondary
  90. phenomenon.
  91.  
  92. Reye Syndrome is a combination of acute brain disease (encephalopathy),
  93. and fatty degeneration of the abdominal organs (viscera), which tends to
  94. follow some acute virus infections (such as flu and chickenpox) combined with
  95. certain toxins (usually aspirin).  (For more information, choose "Reye" as
  96. your search term in the Rare Disease Database.)
  97.  
  98. The following Urea Cycle Disorders can also be found in the Rare Disease
  99. Database.  They are all characterized by deficiencies of enzymes that are
  100. needed for different steps in the synthesis of urea from ammonium.  The
  101. symptoms of all Urea Cycle Disorders result from hyperammonemia in different
  102. degrees of severity.
  103.  
  104.      N-Acetyl Glutamate Synthetase (NAGS) Deficiency
  105.      Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency
  106.      Carbamyl Phosphate Synthetase (CPS) Deficiency
  107.      Arginino Succinic Aciduria
  108.      Arginase Deficiency
  109.  
  110. Therapies:  Standard
  111.  
  112. As soon as a urea cycle disorder is suspected, a number of diagnostic tests
  113. should be performed, including measurement of pH to assess the acidity of
  114. blood and body tissues, plasma levels of ammonia, amino acids, and
  115. bicarbonate.  However, before the results of these tests are in, treatment of
  116. hyperammonemia should be started to prevent coma and/or brain damage.
  117.  
  118. As soon as CPS Deficiency is diagnosed in a newborn baby, dialysis or
  119. exchange transfusion should be started.  If hyperammoniac coma is present
  120. shortly after birth, a combined treatment needs to be started as soon as
  121. possible, which may include hemodialysis.
  122.  
  123. Genetic counseling is imperative for the family of children with CPS
  124. Deficiency.
  125.  
  126. Enzyme replacement therapy shows potential promise for treatment of urea
  127. cycle disorders including CPS Deficiency.  Research on this type of therapy
  128. is in a preliminary stage.  A regimen consisting of acute hemodialysis
  129. followed by a restricted intake of protein, plus sodium benzoate, sodium
  130. phenylacetate, and orginine or citrulline is being used on an experimental
  131. basis.
  132.  
  133. Two new investigational drugs, sodium (or calcium) benzoate, and sodium
  134. (or calcium) phenylacetate, are used to enhance waste nitrogen excretion.
  135. Thus they prevent toxic ammonia buildup in the blood.  These orphan drugs
  136. have been developed by Dr. Saul Brusilow (see Resources section of this
  137. entry) who is also developing sodium (or calcium) phenylbutyrate which does
  138. not have an offensive smell.
  139.  
  140. The drug benzoate/phenylacetate (Ucephan) was approved in 1988 for use in
  141. the prevention and treatment of hyperammonemia in patients with urea cycle
  142. enzymopathy (UCE) due to enzyme deficiencies.  The drug is manufactured by:
  143.  
  144.      Kendall McGaw Laboratories, Inc.
  145.      P.O. Box 25080
  146.      Santa Ana, CA  92799-5080
  147.  
  148. Therapies:  Investigational
  149.  
  150. Clinical trials are underway to study L-Carnitine in amino acid and fat
  151. metabolism.  Interested persons may wish to contact:
  152.  
  153. Charles R. Roe, M.D.
  154. Box 3028
  155. Duke University Medical Center
  156. Durham, NC  27710
  157. (919) 684-2036
  158.  
  159. to see if further patients are needed for this research.
  160.  
  161. This disease entry is based upon medical information available through
  162. January 1992.  Since NORD's resources are limited, it is not possible to keep
  163. every entry in the Rare Disease Database completely current and accurate.
  164. Please check with the agencies listed in the Resources section for the most
  165. current information about this disorder.
  166.  
  167. Resources
  168.  
  169. For more information on Citrullinemia, please contact:
  170.  
  171.      National Organization for Rare Disorders (NORD)
  172.      P.O. Box 8923
  173.      New Fairfield, CT  06812-1783
  174.      (203) 746-6518
  175.  
  176.      National Urea Cycle Disorders Foundation
  177.      4559 Vauxhall Rd.
  178.      Richmond, VA  23234-3556
  179.  
  180.      National Digestive Diseases Information Clearinghouse
  181.      Box NDDIC
  182.      Bethesda, MD  20892
  183.      (301) 468-6344
  184.  
  185.      Saul Brusilow, M.D.
  186.      301 Children's Medical and Surgical Center
  187.      Johns Hopkins Hospital
  188.      600 N. Wolfe St.
  189.      Baltimore, MD  21205
  190.      (310) 955-0885
  191.  
  192.      The National Kidney Foundation
  193.      30 East 33rd St.
  194.      New York, NY  10016
  195.      (212) 689-2210 or (800) 622-9010
  196.  
  197.      American Kidney Fund
  198.      6110 Executive Blvd., Suite 1010
  199.      Rockville, MD  20852
  200.      (301) 881-3052
  201.      (800) 638-8299
  202.      (800) 492-8361 (MD)
  203.  
  204.      Research Trust for Metabolic Diseases in Children
  205.      Golden Gates Lodge, Weston Rd.
  206.      Crewe CW1 1XN, England
  207.      Telephone:  (0270) 250244
  208.  
  209. For information on genetics and genetic counseling referrals, please
  210. contact:
  211.  
  212.      March of Dimes Birth Defects Foundation
  213.      1275 Mamaroneck Avenue
  214.      White Plains, NY  10605
  215.      (914) 428-7100
  216.  
  217.      Alliance of Genetic Support Groups
  218.      35 Wisconsin Circle, Suite 440
  219.      Chevy Chase, MD  20815
  220.      (800) 336-GENE
  221.      (301) 652-5553
  222.  
  223. References
  224.  
  225. DISORDERS OF THE UREA CYCLE:  Saul W. Brusilow; Hospital Practice (October
  226. 15, 1985; issue 305).  Pp.  65-72.
  227.  
  228. SYMPTOMATIC INBORN ERRORS OF METABOLISM IN THE NEONATE:  Saul W. Brusilow
  229. and David L. Vallee; In:  Current Therapy in Neonatal-Perinatal Medicine.
  230. Marcel Decker, 1985.  Pp. 207-212.
  231.  
  232.