home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ HaCKeRz KrOnIcKLeZ 3 / HaCKeRz_KrOnIcKLeZ.iso / drugs / lsd.synthesis.better < prev    next >
Text File  |  1996-05-06  |  3KB  |  62 lines
  1.  
  2. Synthesis of d-LSD maleate or tartrate from lysergic acid with POCl3
  3.  
  4. Ref:
  5.  
  6. Johnson, Ary, Teiger, Kassel.  "Emetic Activity of Reduced Lysergamides."
  7. Journal of Medicinal Chemistry.  16(5):532-537.  1973.
  8.  
  9. Related:
  10.  
  11. Huang, Marona-Lewicka, Pfaff, Nichols.  "Drug Discrimination and Receptor
  12. Binding Studies of N-Isopropyl Lysergamide Derivates."  Pharmacology,
  13. Biochmistry and Behavior.  47(3):667-673, 1994.
  14.  
  15. Oberlender, Pfaff, Johnson, Huang, Nichols.  "Stereoselective LSD-like
  16. Activity in d-Lysergic Acid Amides of (R)- and (S)-2-Aminobutane."
  17. Journal of Medicinal Chemistry.  35(2):203-211, 1992.
  18.  
  19. Hoffman-AJ, Nichols.  "Synthesis and LSD-like Descriminative Stimulus
  20. Properties in a Series of N(6)-alkyl Norlysergic Acid N,N-Diethylamide
  21. Derivates."  Journal of Medicinal Chemistry.  28:1252-1255, 1985.
  22.  
  23. NOTE:  JMC 35(2):203-211 has some amazing stereoviews of LSD which might
  24.        interest non-chemists who like to cross their eyes...
  25.  
  26. Under reduced light (or red light) a stirred solution of 3.15g (11 mmol)
  27. of d-lysergic acid monohydrate and 4.45g (99 mmol) of diethylamine was
  28. brought to reflux by heating.  Heat was removed, and reflux was maintained
  29. by the addition of 2ml (3.4g, 22mmol) of phosphorous oxychloride (POCl3)
  30. over a 2 minute period. The mixture was then refluxed for an additional
  31. 4-5 mins until an amber-colored solution resulted.  The solution was
  32. brought to room temperature and was washed with 200ml of 1M NH4OH.  The
  33. CHCl3 solution was dried (MgSO4), filtered, and concentrated under vacuum
  34. (not allowing the solution to exceed 40 degrees C).  The last traces of the
  35. solvent were removed at 2-5 mm.  The viscious residue was dissolved in a
  36. minimum amount of MeOH and acidified with a freshly prepared 20% solution of
  37. maleic acid in MeOH.  Crystallization occured spontaneously.  The needles
  38. were filtered, washed with cold MeOH and air-dried.  Yield was 66% after
  39. further purification by column chromatography over alumina (Brockman) and
  40. elution with 3:1 benzene-chloroform.  The chromatography takes appx 8-9
  41. hours.  Alternatively, it can be crystallized as the (+)-tartrate from
  42. MeOH.  After crystallizing from cold MeOH, it is diluted with ethyl
  43. acetate, filtered and the the crystals are washed with ethyl acetate.
  44.  
  45. This procedure also works for primary amines and small dialkyl amines.  LSD,
  46. however, probably remains the most worthwhile product.  Other interesting
  47. amines might be the N-ethyl-N-propyl derivative (LEP) and the morpholide
  48. (LSM-775).  75ug of the morpholide have been reported to have been as 
  49. effective as 50ug of d-LSD but with 45 min onset (vs 1 hour) and a 1 hour
  50. peak (vs 4 hours).  The procedure would probably work well for LEP, but yields
  51. would be reduced for the morpholide.  Other N(20)-alkyl-lysergic acid
  52. derivatives tend to be more than 10 times less potent than LSD if not
  53. effectively inactive.  N(6)-ethyl- (and -allyl- and -propyl-) derivates of
  54. LSD may be more active than LSD itself, but synthetic routes to these 
  55. chemicals presently start with LSD and yields would probably inhibit their
  56. appearance on the illicit market.  (N(6) is the other nitrogen on the
  57. ring structure in addition to the N(1) pyrrole/indole nitrogen).  Derivatives
  58. of LSD (besides LSA/LA-111 and lysergic acid) are not scheduled, but would
  59. be prosecutable under the designer drugs act after testimony from a DEA
  60. agent that _in their opinion_ the defendant was planning to distribute them.
  61.  
  62.