home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Cancer - Principles & Practice of Oncology / Oncology.iso / PPO / CHAP6 / F4.CAP < prev    next >
Encoding:
Text File  |  1999-06-07  |  1.2 KB  |  18 lines
  1. FIGURE 6-4.  Positive and negative regulators of G(1) progression. The
  2. relative  stages of this  phase of the  cycle in which  the events are
  3. occurring are depicted at  the bottom. Mitogens activate  synthesis of
  4. D-type  cyclins,  which  then  assemble  with  cdk4  or  6.  Cyclin  E
  5. accumulates  later  in  G(1)  and  forms  complexes  with  cdk2.  Both
  6. cyclin/cdk   complexes   become   catalytically   activate   following
  7. CAK-mediated phosphorylation. D-type cyclins (and likely  E-type) cdks
  8. are  shown   to  phosphorylate   pRb  sequentially,   releasing  bound
  9. transcription factors (TF), such as E2F, which activate genes required
  10. for   S-phase  entry.  Cyclin  E/cdk  probably  also  activates  other
  11. substrates as well. INK4 proteins can compete with D cyclins for  cdk4
  12. and 6  to form independent binary  complexes and can  also inhibit the
  13. catalytic activity of the assembled, activated complex. By  binding to
  14. cdks, p21  and p27 can also inhibit these  activities at two steps, by
  15. interfering sterically  with CAK-mediated  activation and  by directly
  16. inhibiting the activities  of the activated holoenzymes.  (After Sherr
  17. CJ, Roberts JW. Genes Dev 1995;9:1149)
  18.