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/ Cancer - Principles & Practice of Oncology / Oncology.iso / PPO / CHAP6 / F10.CAP < prev    next >
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Text File  |  1999-06-07  |  1.3 KB  |  20 lines
  1. FIGURE  6-10.  Model  of  multistep  tumor  progression  incorporating
  2. current  concepts  of genetic  changes occurring  during tumorigenesis
  3. Genetic changes such  as loss of pRb function  and overexpressed c-myc
  4. lead to increased cell proliferation; however, these changes also lead
  5. to increased  apoptotis and thus  no significant net increase  in cell
  6. number. The viral  gene products, E1A from adenovirus,  T antigen from
  7. SV40,  and E7  from  human  papilloma virus,  appear  to have  similar
  8. effects  on the cell by virtue of  binding to pRb. However, subsequent
  9. genetic changes which decrease apoptosis tendencies can occur, such as
  10. loss  of p53 function  or overexpression of  bcl-2, and  would lead to
  11. increases  in  tissue  cell  number.  Viral  gene  products,  such  as
  12. adenoviral E1b, SV40 large T antigen, and HPV E6, appear to exert this
  13. effect by binding to p53  protein. Subsequent genetic changes can lead
  14. to   further  alterations  in  phenotype,  such  as  invasiveness  and
  15. metastasis.  Though  the  order  of  events   may  vary  in  different
  16. tumorigenesis settings, the concept that  both increased proliferation
  17. signals   and  decreased  cell   death  signals  contribute   to  this
  18. progression probably  applies to  most tumor  types. (Concept  adapted
  19. from Symonds and colleagues. Cell 1994;78:703)
  20.