E' il 1869 e due eroi si aggirano per il West: sono sulle tracce del diabolico dr. Arliss Loveless (Kenneth Brangh), vero e proprio killer infernale che vuole uccidere il Presidente Ulysses S. Grant dopo che questi si Φ rifiutato di vendergli il Paese. I nostri eroi sono James West (Will Smith), agente del governo, e il suo partner Artemus Gordon (Kevin Kline), esperto nel travestimento e inventore di diabolici e strabilianti marchingegni come la NitroCycle capace di trasformarsi nella Desert Wasp. Al loro fianco Rita Escobar (Salma Hayek), una strana, seducente e misteriosa scienzata.