230
Ministerstvo zdravotnictvφ a Ministerstvo zem∞d∞lstvφ stanovφ podle º 34 odst. 1, º 39 odst. 1 a º 75 odst. 2 pφsm. b) zßkona Φ. 79/1997 Sb., o lΘΦivech a o zm∞nßch a dopln∞nφ n∞kter²ch souvisejφcφch zßkon∙, (dßle jen "zßkon"):
(1) Pro ·Φely tΘto vyhlßÜky se rozumφ:
| a) | zahßjenφm provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ humßnnφho lΘΦiva okam₧ik, kdy prvnφ subjekt hodnocenφ1) Φi jeho zßkonn² zßstupce podepφÜe informovan² souhlas s ·Φastφ v danΘm klinickΘm hodnocenφ, |
| b) | zahßjenφm provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ veterinßrnφho lΘΦiva okam₧ik, kdy klinickΘ hodnocenφ bylo povoleno ┌stavem pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv, |
| c) | ukonΦenφm klinickΘho hodnocenφ lΘΦiva okam₧ik, kdy ve vztahu k subjekt∙m hodnocenφ je proveden poslednφ ·kon stanoven² protokolem; za takov² ·kon se vÜak nepova₧uje nßslednΘ sledovßnφ subjektu hodnocenφ, |
| d) | hodnocen²mi lΘΦivy takovΘ lΘΦivΘ lßtky, lΘΦivΘ p°φpravky Φi p°φpravky zφskanΘ technologick²m zpracovßnφm pomocn²ch lßtek (placebo), kterΘ jsou hodnoceny nebo pou₧φvßny jako srovnßvacφ p°i klinickΘm hodnocenφ; hodnocen²mi lΘΦivy mohou b²t i lΘΦivΘ p°φpravky ji₧ registrovanΘ, |
| e) | souborem informacφ pro zkouÜejφcφho dokument, kter² shrnuje veÜkerΘ neklinickΘ a klinickΘ ·daje o hodnocen²ch lΘΦivech podstatnΘ pro klinickΘ hodnocenφ, |
| f) | rezidui vÜechny lΘΦivΘ lßtky nebo jejich metabolity p°etrvßvajφcφ v mase nebo v jin²ch produktech zvφ°at, kter²m bylo hodnocenΘ veterinßrnφ lΘΦivo aplikovßno. |
(2) Jde-li o radiofarmaka, veÜkerß klinickß hodnocenφ se provßd∞jφ v souladu se zvlßÜtnφmi prßvnφmi p°edpisy.2)
(1) Etickß komise je nezßvislß komise.3) P°φpadnΘ nßklady spojenΘ s Φinnostφ etickΘ komise hradφ jejφ ustavitel. Alespo≥ jeden z Φlen∙ etickΘ komise musφ b²t osobou bez zdravotnickΘho vzd∞lßnφ a alespo≥ jeden z Φlen∙ etickΘ komise musφ b²t osobou, kterß nenφ v pracovnφm pom∞ru nebo v obdobnΘm pracovn∞prßvnφm vztahu ke zdravotnickΘmu za°φzenφ, ve kterΘm bude navrhovanΘ klinickΘ hodnocenφ probφhat. ┌Φast tΘto osoby na jednßnφ etickΘ komise je posuzovßna jako p°ekß₧ka v prßci v obecnΘm zßjmu podle zvlßÜtnφho prßvnφho p°edpisu.4)
(2) ╚lenem etickΘ komise m∙₧e b²t pouze osoba, kterß souhlasφ
| a) | se sv²m Φlenstvφm v etickΘ komisi a s tφm, ₧e se zdr₧φ vyjßd°enφ k ₧ßdostem o vydßnφ souhlasu s provßd∞nφm klinickΘho hodnocenφ, na jeho₧ provßd∞nφ mß osobnφ zßjem, jako₧ i vykonßvßnφ odbornΘho dohledu nad takov²m klinick²m hodnocenφm a ₧e neprodlen∞ oznßmφ vznik osobnφho zßjmu na posuzovanΘm klinickΘm hodnocenφ etickΘ komisi; etickß komise hledφ v takovΘm p°φpad∞ na oznamovatele tak, jako by ve vztahu k tomuto klinickΘmu hodnocenφ nebyl Φlenem etickΘ komise, |
| b) | se zve°ejn∞nφm svΘho Φlenstvφ v etickΘ komisi a dalÜφch skuteΦnostφ vypl²vajφcφch z Φinnostφ a Φlenstvφ v etickΘ komisi, |
| c) | s tφm, ₧e budou zachovßvat mlΦenlivost o informacφch a skuteΦnostech, kterΘ se dozvφ v souvislosti se sv²m Φlenstvφm v etickΘ komisi. |
Etickß komise vykonßvß dohled nad pr∙b∞hem klinickΘho hodnocenφ, zejmΘna tφm, ₧e nejmΘn∞ jednou roΦn∞ prov∞°uje pr∙b∞h klinickΘho hodnocenφ, k jeho₧ provßd∞nφ ud∞lila souhlas.
(1) Nßle₧itosti pouΦenφ subjektu hodnocenφ a pφsemnΘho informovanΘho souhlasu jsou uvedeny v p°φloze Φ. 2.
(2) Subjekt hodnocenφ nebo jeho zßkonn² zßstupce obdr₧φ kopii podepsanΘho a datem opat°enΘho informovanΘho souhlasu, jako₧ i kopii pφsemn²ch informacφ o klinickΘm hodnocenφ urΦen²ch pro subjekty hodnocenφ.
(1) P°ed zahßjenφm klinickΘho hodnocenφ ve zdravotnickΘm za°φzenφ, kde je klinickΘ hodnocenφ provßd∞no, musφ b²t k dispozici dokumenty uvedenΘ v oddφlu I. p°φlohy Φ. 1. Tato p°φloha rovn∞₧ stanovφ v oddφlech II. a III. dokumentaci, kterß je vedena v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ. Tyto dokumenty musφ b²t k dispozici, pokud v povolenφ ke klinickΘmu hodnocenφ nenφ stanoveno jinak.
(2) Ka₧dß zm∞na nebo oprava v zßznamech subjekt∙ hodnocenφ se oznaΦuje datem, podpisem osoby, kterß provedla zm∞nu, a pop°φpad∞ vysv∞tlenφm; zm∞na nebo oprava se p°ipojφ k p∙vodnφmu zßznamu. Zm∞ny nebo opravy provßdφ zkouÜejφcφ Φi zadavatelem pov∞°enΘ osoby podle pφsemn²ch pracovnφch postup∙ zadavatele; takovß zm∞na Φi oprava je potvrzena podpisem zkouÜejφcφho.
(3) Zßznamy souvisejφcφ s klinick²m hodnocenφm jsou p°φstupnΘ zadavateli, Φlen∙m etickΘ komise a pov∞°en²m osobßm kontrolnφch orgßn∙.
(4) ZkouÜejφcφ zajistφ po ukonΦenφ provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ po dobu stanovenou zßkonem uchovßnφ dokumentace uvedenΘ v p°φloze Φ. 1.
(5) Zprßva o pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ5) obsahuje ·daje uvedenΘ v p°φloze Φ. 6.
Oznßmenφ Stßtnφmu ·stavu pro kontrolu lΘΦiv, p°φsluÜnΘ etickΘ komisi a zadavateli podle p°φsluÜnΘho ustanovenφ zßkona6) obsahuje ·daj o mφst∞ hodnocenφ, nßzev Φi jmΘno zadavatele, nßzev klinickΘho hodnocenφ a Φφslo protokolu, identifikaci pacienta, popis reakce, nßzev lΘΦiva vyvolßvajφcφho zßva₧nou neoΦekßvanou p°φhodu, vΦetn∞ podßvanΘ dßvky a zp∙sobu podßnφ.
(1) Je-li klinickΘ hodnocenφ p°eruÜeno,7) zkouÜejφcφ o tom neprodlen∞ informuje subjekty hodnocenφ a zajistφ jejich dalÜφ lΘΦbu a sledovßnφ zdravotnφho stavu.
(2) Je-li klinickΘ hodnocenφ p°eruÜeno
| a) | zkouÜejφcφm bez p°edchozφho souhlasu zadavatele, zkouÜejφcφ o tom neprodlen∞ informuje p°φsluÜnΘ zdravotnickΘ za°φzenφ, zadavatele a p°φsluÜnou etickou komisi; zadavateli a etickΘ komisi poskytne podrobnΘ pφsemnΘ vysv∞tlenφ, |
| b) | zadavatelem nebo Stßtnφm ·stavem pro kontrolu lΘΦiv, zkouÜejφcφ o tom neprodlen∞ informuje p°φsluÜnΘ zdravotnickΘ za°φzenφ a p°φsluÜnou etickou komisi, kterΘ poskytne podrobnΘ pφsemnΘ vysv∞tlenφ. |
(1) Zadavatel zajistφ zavedenφ a udr₧ovßnφ systΘm∙ zabezpeΦovßnφ a °φzenφ jakosti a pou₧φvßnφ pφsemn∞ zpracovan²ch standardnφch pracovnφch postup∙ zaruΦujφcφch, ₧e klinickΘ hodnocenφ, vΦetn∞ provßd∞nφ s nφm souvisejφcφch laboratornφch zkouÜek, bude provßd∞no a ·daje budou zφskßvßny, dokumentovßny, zpracovßvßny, vyhodnocovßny a hlßÜeny v souladu s protokolem, zßsadami sprßvnΘ klinickΘ praxe a prßvnφmi p°edpisy,8) aby byla zajiÜt∞na jejich v∞rohodnost a sprßvnost.
(2) Protokol klinickΘho hodnocenφ, volba lΘkovΘ formy, dßvkovßnφ a dΘlka a zp∙sob podßvßnφ hodnocenΘho lΘΦiva musφ b²t podlo₧eny dostateΦn²mi ·daji o bezpeΦnosti a ·Φinnosti z neklinick²ch studiφ anebo klinick²ch hodnocenφ.
(1) OhlßÜenφ klinickΘho hodnocenφ nebo ₧ßdost o ud∞lenφ povolenφ klinickΘho hodnocenφ podßvß Stßtnφmu ·stavu pro kontrolu lΘΦiv ve dvojφm vyhotovenφ zadavatel nebo jφm pov∞°enß osoba. V p°φpad∞, ₧e ohlßÜenφ Φi ₧ßdost podßvß osoba pov∞°enß zadavatelem, p°edklßdß s ka₧d²m ohlßÜenφm Φi ka₧dou ₧ßdostφ ·°edn∞ ov∞°enΘ pov∞°enφ. JednotlivΘ Φßsti dokumentace se p°edklßdajφ samostatn∞, s pr∙b∞₧n∞ Φφslovan²mi strßnkami, opat°enΘ obsahem.
(2) S ₧ßdostφ nebo ohlßÜenφm klinickΘho hodnocenφ se p°edklßdß ve dvojφm vyhotovenφ nßsledujφcφ dokumentace:
| a) | protokol klinickΘho hodnocenφ a jeho p°φpadnΘ dodatky obsahujφcφ ·daje uvedenΘ v p°φloze Φ. 3, |
| b) | pφsemnΘ informace urΦenΘ zkouÜejφcφmu, a to bu∩ ve form∞ souboru informacφ pro zkouÜejφcφho, kter² obsahuje ·daje podle p°φlohy Φ. 4, nebo ve form∞ souhrnu ·daj∙ o p°φpravku,9) |
| c) | pφsemn² informovan² souhlas subjektu hodnocenφ Φi jeho zßkonnΘho zßstupce v ΦeskΘm jazyce s p°φpadn²mi dodatky, |
| d) | pφsemnΘ informace urΦenΘ subjekt∙m hodnocenφ, vΦetn∞ pouΦenφ subjektu hodnocenφ Φi jeho zßkonnΘho zßstupce v ΦeskΘm jazyce, |
| e) | formulß°e zßznam∙ subjekt∙ hodnocenφ, |
| f) | informace, zda ke klinickΘmu hodnocenφ bylo ji₧ vydßno n∞kterou etickou komisφ Φi zahraniΦnφm kontrolnφm ·°adem nesouhlasnΘ stanovisko, |
| g) | farmaceutickΘ ·daje o hodnocen²ch lΘΦivech podle p°φlohy Φ. 5. |
Jde-li o klinickß hodnocenφ, jejich₧ cφlem nenφ zφskßnφ podklad∙ pro registraci nebo v²voj lΘΦivΘho p°φpravku, nevy₧aduje se p°edlo₧enφ ·plnΘ dokumentace.
(3) Na zßklad∞ vy₧ßdßnφ Stßtnφho ·stavu pro kontrolu lΘΦiv p°edlo₧φ zadavatel dalÜφ podklady pot°ebnΘ k posouzenφ danΘho klinickΘho hodnocenφ. Stßtnφ ·stav pro kontrolu lΘΦiv m∙₧e jednotlivΘ Φßsti po₧adovanΘ dokumentace podle odstavce 2, postup charakteristick² pro jednotlivΘ typy klinickΘho hodnocenφ a z toho vychßzejφcφ po₧adavky a pot°ebnΘ podklady oznßmit zve°ejn∞nφm ve svΘm informaΦnφm prost°edku.10)
(1) Zadavatel v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ pr∙b∞₧n∞ vyhodnocuje postup klinickΘho hodnocenφ, bezpeΦnost hodnocenΘho lΘΦiva, pop°φpad∞ kritickΘ parametry ·Φinnosti a na zßklad∞ zjiÜt∞n²ch poznatk∙ Φinφ p°φsluÜnß opat°enφ, vΦetn∞ zm∞n podmφnek provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ nebo jeho ukonΦenφ.
(2) Zadavatel pou₧φvß jednoznaΦn² identifikaΦnφ k≤d subjekt∙ hodnocenφ umo₧≥ujφcφ identifikaci vÜech sledovan²ch ·daj∙ jednotliv²ch subjekt∙ hodnocenφ.
(3) Pokud jsou ·daje Φi pozorovßnφ zφskanΘ v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ dßle zpracovßvßny, musφ b²t umo₧n∞no porovnßnφ p∙vodnφch ·daj∙ a pozorovßnφ se zpracovan²mi daty.
Zadavatel klinickΘho hodnocenφ bez zbyteΦn²ch pr∙tah∙ pφsemn∞ informuje Stßtnφ ·stav pro kontrolu lΘΦiv o:
| a) | zm∞n∞ svΘho sφdla Φi adresy, |
| b) | nov²ch poznatcφch o hodnocenΘm lΘΦivu, |
| c) | opat°enφ ·°ad∙ cizφch stßt∙ Φi etick²ch komisφ, kterß se vztahujφ k danΘmu klinickΘmu hodnocenφ a mohou ovlivnit bezpeΦnost subjekt∙ hodnocenφ, |
| d) | p°eruÜenφ klinickΘho hodnocenφ v ╚eskΘ republice; v tomto p°φpad∞ informaci poskytne nejpozd∞ji do 15 dn∙, |
| e) | zastavenφ v²voje lΘΦiva. |
(1) Informaci o ukonΦenφ provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ p°edklßdß zadavatel Stßtnφmu ·stavu pro kontrolu lΘΦiv do 90 dn∙ od ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ v ╚eskΘ republice.
(2) Informace o ukonΦenφ provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ, jako₧ i informace o p°eruÜenφ klinickΘho hodnocenφ obsahuje ·daje uvedenΘ v p°φloze Φ. 7.
(3) Zadavatel po ukonΦenφ provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ bezodkladn∞ vypracuje souhrnnou zprßvu, ve kterΘ uvede zßv∞ry danΘho klinickΘho hodnocenφ a jejich interpretaci. Souhrnnß zprßva obsahuje nßle₧itosti uvedenΘ v p°φloze Φ. 8.
┌stav pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv vykonßvß dozor nad pr∙b∞hem klinickΘho hodnocenφ, k jeho₧ provßd∞nφ ud∞lil souhlas. Stupe≥ dozoru je odvisl² od rozsahu a zam∞°enφ klinickΘho hodnocenφ.
(1) O pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ je vedena dokumentace stanovenß v p°φloze Φ. 9.
(2) P°ed zahßjenφm klinickΘho hodnocenφ v danΘm mφst∞ musφ b²t k dispozici dokumenty uvedenΘ v p°φloze Φ. 9.
(3) Ka₧dß zm∞na nebo oprava v zßznamech hodnocen²ch zvφ°at musφ b²t oznaΦena datem, podpisem, v p°φpad∞ pot°eby i vysv∞tlenφm, p°iΦem₧ p∙vodnφ zßznam musφ b²t zachovßn. Zm∞ny nebo opravy se provßd∞jφ podle pφsemn²ch pracovnφch postup∙ zadavatele.
(4) Zßznamy souvisejφcφ s klinick²m hodnocenφm musφ b²t p°φstupnΘ zadavateli i ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv.
(5) ZkouÜejφcφ zajistφ po ukonΦenφ provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ po dobu stanovenou zßkonem uchovßnφ dokumentace uvedenΘ v p°φloze Φ. 9.
(6) Zprßva o pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ obsahuje ·daje uvedenΘ v p°φloze Φ. 13.
Oznßmenφ ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv a zadavateli obsahuje ·daj o mφst∞ hodnocenφ, nßzev Φi jmΘno zadavatele, nßzev klinickΘho hodnocenφ a Φφslo protokolu, identifikaci zvφ°ete, popis reakce, nßzev lΘΦiva vyvolßvajφcφho zßva₧n² ne₧ßdoucφ ·Φinek, vΦetn∞ podßvanΘ dßvky a zp∙sobu podßnφ. Oznßmenφ ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv se pova₧uje za neprodlenΘ, je-li doruΦeno nejpozd∞ji do 15 dn∙ od zachycenφ udßlosti; v p°φpad∞ udßlosti, kterß m∞la za nßsledek smrt nebo ohrozila zvφ°e na ₧ivot∞, se doruΦφ informace nejpozd∞ji do 7 dn∙ od udßlosti.
Je-li klinickΘ hodnocenφ p°eruÜeno nebo p°edΦasn∞ ukonΦeno, zkouÜejφcφ o tom neprodlen∞ informuje zadavatele, chovatele, ┌stav pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv a p°φsluÜnou okresnφ veterinßrnφ sprßvu a zajistφ dalÜφ lΘΦbu a sledovßnφ zdravotnφho stavu zvφ°at.
(1) Zadavatel je odpov∞dn² za zavedenφ a udr₧ovßnφ systΘm∙ zabezpeΦovßnφ a °φzenφ jakosti a pou₧φvßnφ pφsemn∞ zpracovan²ch standardnφch pracovnφch postup∙ zaruΦujφcφch, ₧e klinickΘ hodnocenφ, vΦetn∞ provßd∞nφ s nφm souvisejφcφch laboratornφch zkouÜek, bude provßd∞no a ·daje budou zφskßvßny, dokumentovßny, zpracovßvßny, vyhodnocovßny a hlßÜeny v souladu s protokolem, zßsadami sprßvnΘ klinickΘ praxe, sprßvnΘ laboratornφ praxe a dalÜφmi prßvnφmi p°edpisy,5) aby byla zajiÜt∞na jejich v∞rohodnost a sprßvnost.
(2) Protokol klinickΘho hodnocenφ, volba lΘkovΘ formy, dßvkovßnφ i dΘlka a zp∙sob podßvßnφ hodnocenΘho lΘΦiva musφ b²t podlo₧eny dostateΦn²mi ·daji o vÜeobecnΘ bezpeΦnosti a ·Φinnosti z neklinick²ch studiφ anebo klinick²ch hodnocenφ.
(1) Äßdost o ud∞lenφ povolenφ klinickΘho hodnocenφ podßvß ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv ve dvojφm vyhotovenφ zadavatel nebo jφm pov∞°enß osoba. V p°φpad∞, ₧e ₧ßdost podßvß osoba pov∞°enß zadavatelem, p°edklßdß s ka₧dou Φßstφ ·°edn∞ ov∞°enΘ pov∞°enφ. JednotlivΘ Φßsti dokumentace se p°edklßdajφ samostatn∞, s pr∙b∞₧n∞ Φφslovan²mi strßnkami a s uvedenφm obsahu.
(2) S ₧ßdostφ se p°edklßdß ve dvojφm vyhotovenφ nßsledujφcφ dokumentace:
| a) | povolenφ k pou₧itφ pokusn²ch zvφ°at vydanΘ p°φsluÜn²m stßtnφm orgßnem podle zvlßÜtnφch prßvnφch p°edpis∙,11) |
| b) | protokol klinickΘho hodnocenφ a jeho p°φpadnΘ dodatky obsahujφcφ ·daje uvedenΘ v p°φloze Φ. 10, |
| c) | pφsemnΘ informace urΦenΘ zkouÜejφcφmu, a to bu∩ ve form∞ souboru informacφ pro zkouÜejφcφho, kter² obsahuje ·daje podle p°φlohy Φ. 11, nebo ve form∞ souhrnu ·daj∙ o p°φpravku,9) |
| d) | pφsemnΘ informace urΦenΘ chovatel∙m v ΦeskΘm jazyce, |
| e) | formulß°e zßznam∙ hodnocen²ch zvφ°at, |
| f) | informace, zda ke klinickΘmu hodnocenφ bylo ji₧ vydßno zahraniΦnφm kontrolnφm ·°adem nesouhlasnΘ stanovisko, |
| g) | farmaceutickΘ ·daje o hodnocen²ch lΘΦivech podle p°φlohy Φ. 12, |
| h) | doklad o uhrazenφ nßklad∙ p°edem podle p°φsluÜnΘho ustanovenφ zßkona.12) |
(3) Na zßklad∞ vy₧ßdßnφ ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv p°edlo₧φ zadavatel dalÜφ podklady pot°ebnΘ k posouzenφ danΘho klinickΘho hodnocenφ. ┌stav pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv m∙₧e jednotlivΘ Φßsti po₧adovanΘ dokumentace podle odstavce 2, postup stanoven² pro jednotlivΘ typy klinickΘho hodnocenφ a z toho vychßzejφcφ po₧adavky a pot°ebnΘ podklady oznßmit zve°ejn∞nφm ve svΘm informaΦnφm prost°edku.13)
(1) Zadavatel v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ pr∙b∞₧n∞ vyhodnocuje postup klinickΘho hodnocenφ, bezpeΦnost hodnocenΘho lΘΦiva, pop°φpad∞ kritickΘ parametry ·Φinnosti a na zßklad∞ zjiÜt∞n²ch poznatk∙ Φinφ p°φsluÜnß opat°enφ, vΦetn∞ zm∞n podmφnek provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ nebo jeho ukonΦenφ.
(2) Zadavatel pou₧φvß jednoznaΦn² identifikaΦnφ k≤d hodnocen²ch zvφ°at umo₧≥ujφcφ identifikaci vÜech sledovan²ch ·daj∙ jednotliv²ch hodnocen²ch zvφ°at.
(3) Pokud jsou ·daje Φi pozorovßnφ zφskanß v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ dßle zpracovßvßny, musφ b²t umo₧n∞no porovnßnφ p∙vodnφch ·daj∙ a pozorovßnφ se zpracovan²mi daty.
Zadavatel klinickΘho hodnocenφ neprodlen∞ pφsemn∞ informuje ┌stav pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv o:
| a) | zm∞n∞ svΘho sφdla Φi adresy, |
| b) | nov²ch poznatcφch o hodnocenΘm lΘΦivu, |
| c) | opat°enφ ·°ad∙ cizφch stßt∙, kterß se vztahujφ k danΘmu klinickΘmu hodnocenφ a mohou ovlivnit bezpeΦnost hodnocen²ch zvφ°at, |
| d) | doΦasnΘm Φi trvalΘm ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ v ╚eskΘ republice, |
| e) | zastavenφ v²voje lΘΦiva. |
(1) Informaci o ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ p°edklßdß zadavatel ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv do 60 dn∙ od ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ v ╚eskΘ republice.
(2) Informace o ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ obsahuje ·daje uvedenΘ v p°φloze Φ. 14.
(3) Zadavatel po ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ bezodkladn∞ vypracuje souhrnnou zprßvu, ve kterΘ uvede zßv∞ry danΘho klinickΘho hodnocenφ a jejich interpretaci. Souhrnnß zprßva obsahuje nßle₧itosti uvedenΘ v p°φloze Φ. 15.
Pro klinickΘ hodnocenφ veterinßrnφch imunobiologick²ch p°φpravk∙ p°im∞°en∞ platφ ustanovenφ Φßsti t°etφ. ImunobiologickΘ p°φpravky musφ spl≥ovat specifickΘ po₧adavky t²kajφcφ se analytick²ch test∙, test∙ bezpeΦnosti a ·Φinnosti. Testy musφ b²t uvedeny tak, aby mohly b²t reprodukovßny. U test∙ uveden²ch v lΘkopisu14) m∙₧e b²t popis nahrazen p°φsluÜn²m odkazem. Pokud se nßvrhy test∙ kvality, bezpeΦnosti a ·Φinnosti odchylujφ od lΘkopisn²ch postup∙, je t°eba, aby tyto odchylky byly zadavatelem °ßdn∞ zd∙vodn∞ny.
Zadavatel v klinickΘm hodnocenφ ov∞°uje kvalitativnφ podrobnosti a vyjad°uje se k
| a) | aktivnφm slo₧kßm imunobiologickΘho p°φpravku, |
| b) | adjuvanciφm, |
| c) | vehikulu, konzervaΦnφm prost°edk∙m, stabilizßtor∙m, emulgßtor∙m, barviv∙m, aromatick²m substancφm, marker∙m apod., pokud jsou v imunobiologickΘm p°φpravku obsa₧eny. |
Zadavatel za ·Φelem poskytnutφ kvantitativnφch podrobnostφ "aktivnφch" souΦßstφ ov∞°uje a vyjad°uje se k
| a) | poΦtu organism∙ v imunobiologickΘm p°φpravku, |
| b) | obsahu specifickΘho proteinu, |
| c) | poΦtu mezinßrodnφch jednotek (IU) nebo jednotek biologickΘ aktivity na dßvku nebo objem, |
| d) | mase nebo objemu adjuvancφ nebo vehikul, |
| e) | ·Φinnosti ka₧dΘho konzervaΦnφho systΘmu, |
| f) | biologickΘ aktivit∞ definovanΘ mezinßrodnφ jednotkou. |
Zadavatel zajistφ u v²chozφch materißl∙ uveden²ch v lΘkopisu, aby soubor po₧adavk∙ na materißl byl aplikovßn na vÜechny substance v imunobiologickΘm p°φpravku. U materißlu neuvedenΘm v lΘkopisu je za zn∞nφ souboru po₧adavk∙ odpov∞dn² zadavatel.
Zadavatel zajistφ, ₧e
| a) | produkce vakcφn je zalo₧ena na ÜtokovΘm systΘmu a na vytvo°enφ bun∞Φn²ch bank, |
| b) | u sΘr je uveden p∙vod, zdravotnφ a imunologick² stav produkujφcφch zvφ°at, |
| c) | je dokumentovßn p∙vod a anamnΘza v²chozφch materißl∙. Byl-li tento materißl zφskßn genetick²m in₧en²rstvφm, jsou uvedeny veÜkerΘ kroky vΦetn∞ pr∙kazu genetickΘ stability, |
| d) | ÜtokovΘ materißly vΦetn∞ bun∞Φn²ch bank a surovΘho sΘra pro produkci antisΘra jsou testovßny na identitu a cizφ agens, |
| e) | bu≥ky bun∞Φn²ch bank si zachovaly nezm∞n∞nΘ vlastnosti, |
| f) | ₧ivΘ atenuovanΘ vakcφny jsou stabilnφ. |
Zadavatel u kontrolnφch test∙ b∞hem v²roby zajistφ
| a) | shodu v²robnφho procesu a finßlnφho imunobiologickΘho p°φpravku, |
| b) | testaci inaktivace nebo detoxikace u inaktivovan²ch nebo detoxikovan²ch vakcφn nebo bezprost°edn∞ po inaktivaΦnφm nebo detoxikaΦnφm procesu u ka₧dΘho v²robnφho cyklu. |
Zadavatel zajistφ u kontrolnφch test∙ finßlnφho imunobiologickΘho p°φpravku, ₧e
| a) | jsou uvedeny jeho obecnΘ charakteristiky, jako₧ i nap°. fyzikßlnφ a chemickΘ, |
| b) | je provedena identifikace a anal²za aktivnφch slo₧ek, |
| c) | je provedena identifikace a zkouÜka podstatn²ch Φßstφ vehikula, |
| d) | testy bezpeΦnosti jsou provedeny na jednom z nejcitliv∞jÜφch cφlov²ch druh∙ zvφ°at, doporuΦenou cestou aplikace, kterß vytvß°φ nejv∞tÜφ riziko, |
| e) | k pr∙kazu nep°φtomnosti kontaminace jsou provedeny testy sterility a Φistoty, |
| f) | test inaktivace je provßd∞n u finßlnφho balenφ, |
| g) | ka₧dß Üar₧e lyofilizovanΘho imunobiologickΘho p°φpravku je testovßna na rezidußlnφ vlhkost, |
| h) | je prokazovßna shoda po sob∞ nßsledujφcφch Üar₧φ. |
Zadavatel prov∞°uje test stability a doklßdß
| a) | uva₧ovanou dobu pou₧itelnosti za navr₧en²ch podmφnek, |
| b) | u rekonstituovan²ch imunobiologick²ch p°φpravk∙ dobu pou₧itelnosti po rekonstituci, |
| c) | provedenφ studiφ u nejmΘn∞ 3 Üar₧φ. |
Zadavatel zajistφ ze vÜeobecn²ch po₧adavk∙ provßd∞nφ test∙
| a) | na cφlovΘm druhu zvφ°at, |
| b) | dßvkou doporuΦenou pro pou₧itφ a obsahujφcφ maximßlnφ titr nebo ·Φinnost, |
| c) | vzorkem odebran²m ze Üar₧e p°ipravenΘ podle popsanΘho postupu. |
Zadavatel v laboratornφch testech prov∞°uje
| a) | bezpeΦnost aplikace jednΘ dßvky. Dßvka musφ b²t aplikovßna ka₧dou doporuΦenou cestou, ka₧dΘmu druhu a kategorii, pro kterΘ je urΦena, vΦetn∞ zvφ°at nejni₧Üφ v∞kovΘ kategorie pro aplikaci. Doba pozorovßnφ celkov²ch a mφstnφch reakcφ je nejmΘn∞ 14 dnφ po aplikaci, | ||||||||||
| b) | bezpeΦnost jednΘ aplikace nadm∞rnΘ dßvky. Tato nadm∞rnß dßvka obsahujφcφ 10 dßvek ₧ivΘ vakcφny nebo 2 dßvky inaktivovanΘho imunobiologickΘho p°φpravku musφ b²t aplikovßna ka₧dou doporuΦenou cestou aplikace, a to nejcitliv∞jÜφ kategorii cφlovΘho zvφ°ete. Doba pozorovßnφ celkov²ch a mφstnφch reakcφ je nejmΘn∞ 14 dn∙ po aplikaci, | ||||||||||
| c) | bezpeΦnost opakovanΘho aplikovßnφ jednΘ dßvky. Aplikace doporuΦenou cestou musφ b²t provedena na nejcitliv∞jÜφ kategorii cφlovΘho druhu. Doba pozorovßnφ musφ b²t nejmΘn∞ 14 dn∙ po poslednφ aplikaci, | ||||||||||
| d) | pr∙b∞h reprodukce po aplikaci doporuΦenΘ dßvky, a to u ka₧dΘ z doporuΦen²ch cest aplikace, zejmΘna u materißl∙ s potencißlnφm rizikov²m faktorem (·Φinky na potomstvo, teratogennφ ·Φinky apod.), | ||||||||||
| e) | imunologickΘ funkce tam, kde m∙₧e imunobiologick² p°φpravek nep°φzniv∞ ovlivnit imunitnφ odpov∞∩, | ||||||||||
| f) | u ₧iv²ch vakcφn
|
||||||||||
| g) | rezidua a navrhuje ochrannou lh∙tu u p°φpravk∙ s adjuvanciimi nebo s konzervaΦnφmi prost°edky a u ₧iv²ch vakcφn proti v²znamn²m zoon≤zßm navrhuje ochrannou lh∙tu se z°etelem pro mφsto vpichu, | ||||||||||
| h) | interakce - jakΘkoliv znßmΘ s jin²mi lΘΦivy. |
Zadavatel prov∞°uje potencißlnφ ÜkodlivΘ ·Φinky na prost°edφ (ekotoxicitu) a stanovuje n∞kterß preventivnφ opat°enφ, kterß jsou nutnß pro omezenφ t∞chto rizik vypl²vajφcφch ze
| a) | zp∙sobu pou₧itφ, |
| b) | metody aplikace, |
| c) | mo₧nosti vyluΦovßnφ imunobiologickΘho p°φpravku, jeho aktivnφch slo₧ek nebo metabolit∙, |
| d) | zbytku imunobiologickΘho p°φpravku nebo jeho odpad∙. |
Zadavatel u vÜeobecn²ch po₧adavk∙ zajistφ, ₧e
| a) | v²b∞r vakcinaΦnφch kmen∙ je zalo₧en na epizootologick²ch ·dajφch, |
| b) | pokusy v laboratornφch podmφnkßch musφ takΘ zahrnovat kontrolnφ neoÜet°enß zvφ°ata a obecn∞ musφ b²t podpo°eny pokusy v terΘnnφch podmφnkßch s neoÜet°en²mi kontrolami, |
| c) | ·Φinnost je prokßzßna pro ka₧dou kategorii ka₧dΘho cφlovΘho druhu zvφ°ete doporuΦenΘho k vakcinaci ka₧dou doporuΦenou cestou aplikace. Musφ b²t p°im∞°en∞ vyhodnocen vliv mate°sk²ch protilßtek, |
| d) | ·Φinnost ka₧dΘ z podstatnΘ Φßsti vφcevalentnφch a kombinovan²ch imunobiologick²ch p°φpravk∙ je prokßzßna a pro aplikaci v kombinaci je prokßzßna sluΦitelnost, |
| e) | kdykoliv tvo°φ imunobiologick² p°φpravek Φßst vakcinaΦnφho schΘmatu, je prokßzßn jeho p°φnos, |
| f) | dßvka imunobiologickΘho p°φpravku doporuΦenΘho k pou₧itφ obsahujφcφ minimßlnφ titr nebo ·Φinnost, |
| g) | vzorky pou₧itΘ pro pokusy ·Φinnosti jsou odebrßny ze Üar₧φ p°ipraven²ch podle popsanΘho v²robnφho postupu. |
Zadavatel v laboratornφch pokusech zajistφ, ₧e
| a) | je proveden pr∙kaz ·Φinnosti za dob°e kontrolovateln²ch podmφnek na cφlovΘm zvφ°eti. Tyto podmφnky musφ co nejvφce napodobovat p°irozenΘ podmφnky pro infekci, |
| b) | podle mo₧nosti je specifikovßn a dokumentovßn mechanismus imunity u cφlovΘho zvφ°ete doporuΦenou cestou aplikace. |
(1) Zadavatel v terΘnnφm ov∞°ovßnφ zajistφ
| a) | pokud nenφ zd∙vodn∞no jinak, ₧e v²sledky z laboratornφch pokus∙ musφ b²t dopln∞ny ·daji z terΘnnφho ov∞°ovßnφ, |
| b) | provedenφ samotn²ch terΘnnφch ov∞°enφ, nemohou-li laboratornφ pokusy stanovit ·Φinnost p°φpravku, |
| c) | v od∙vodn∞n²ch p°φpadech, ₧e ┌stav pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv provede vlastnφ prov∞°enφ bezpeΦnosti a ·Φinnosti na testovan²ch cφlov²ch zvφ°atech. |
(2) ┌stav pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv m∙₧e navrhnout u registrovan²ch i neregistrovan²ch lΘΦiv²ch p°φpravk∙ opakovßnφ terΘnnφho ov∞°enφ bezpeΦnosti a ·Φinnosti.
Zadavatel po ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ bezodkladn∞ vypracuje souhrnnou zprßvu, kterß obsahuje nßle₧itosti uvedenΘ v p°φlohßch Φ. 15 a 16.
Tato vyhlßÜka nab²vß ·Φinnosti dnem vyhlßÜenφ.
Ministr zdravotnictvφ:
MUDr. David, CSc. v. r.
Ministr zem∞d∞lstvφ:
Ing. Fencl v. r.
P°φloha Φ. 1 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
I. Dokumenty dostupnΘ p°ed zahßjenφm klinickΘho hodnocenφ
| Φφslo | Nßzev dokumentu | ┌Φel uchovßvßnφ dokumentu | Ulo₧eno u zkouÜejφcφho Φi zdravotnickΘho za°φzenφ |
Ulo₧eno u zadavatele |
||||
| I/1. | Soubor informacφ pro zkouÜejφcφho | dolo₧enφ informacφ o hodnocenΘm p°φpravku poskytnut²ch zkouÜejφcφmu | X |
X |
||||
| I/2. | Protokol klinickΘho hodnocenφ vΦetn∞ p°φpadn²ch dopl≥k∙ podepsan² zkouÜejφcφm i zadavatelem a formulß°e pro zßznamy subjekt∙ hodnocenφ | dolo₧enφ souhlasu zkouÜejφcφho a zadavatele s protokolem i jeho p°φpadn²mi dopl≥ky | X |
X |
||||
| I/3. | Informace poskytnutΘ subjektu hodnocenφ: - pφsemn² informovan² souhlas, - pouΦenφ a p°φpadnΘ dalÜφ informace, - reklamnφ materißly |
dolo₧enφ obsahu pφsemnΘho informovanΘho souhlasu, dolo₧enφ skuteΦnosti, ₧e subjekt∙m hodnocenφ jsou poskytovßny p°im∞°enΘ informace pro mo₧nost vyjßd°enφ pln∞ informovanΘho souhlasu, dolo₧enφ, ₧e zp∙sob nßboru subjekt∙ je vhodn² a nenφ nßtlakov² |
X X X |
X X |
||||
| I/4. | FinanΦnφ aspekty klinickΘho hodnocenφ | dolo₧enφ finanΦnφ smlouvy mezi zkouÜejφcφm, p°φpadn∞ zdravotnick²m za°φzenφm a zadavatelem | X |
X |
||||
| I/5. | Doklad o pojiÜt∞nφ subjekt∙ hodnocenφ | dolo₧enφ podmφnek, za jak²ch a v jakΘ v²Üφ bude v p°φpad∞ poÜkozenφ zdravφ subjektu hodnocenφ poskytnuta kompenzace | X |
X |
||||
| I/6. | PodepsanΘ smlouvy mezi z·Φastn∞n²mi stranami:
|
dolo₧enφ uzav°en²ch dohod; obsahujφcφ zejmΘna vymezenφ odpov∞dnosti za jednotlivΘ Φinnosti, zajiÜt∞nφ p°φstupu k dokumentaci, odpov∞dnost za archivaci dokument∙, jednßnφ s etickou komisφ, hlßÜenφ a p°edklßdßnφ zprßv | X X |
X X |
||||
| I/7. | Souhlas etickΘ komise (opat°en² datem) se vÜemi ·daji o klinickΘm hodnocenφ, kterΘ jφ byly sd∞leny, a s p°edlo₧en²mi dokumenty | dolo₧enφ, ₧e klinickΘ hodnocenφ posoudila etickß komise a vydala s nφm souhlas, a identifikace Φφsel verzφ a dat dokument∙ | X |
X |
||||
| I/8. | Slo₧enφ etickΘ komise | dolo₧enφ, ₧e etickß komise je ustavena v souladu se zßsadami sprßvnΘ klinickΘ praxe | X |
|
||||
| I/9. | Povolenφ ·stavu Φi doklad o ohlßÜenφ | dolo₧enφ souhlasu ·stavu Φi vΦasnΘho ohlßÜenφ | X |
X |
||||
| I/10. | Äivotopisy a ·daje o kvalifikaci zkouÜejφcφho/zkouÜejφcφch a p°φpadn²ch spoluzkouÜejφcφch | dolo₧enφ kvalifikace a zp∙sobilosti k provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ | X |
X |
||||
| I/11. | Normßlnφ hodnoty/rozmezφ pro v²sledky vyÜet°enφ zahrnut²ch v protokolu | dolo₧enφ normßlnφch hodnot a/nebo rozmezφ pro pou₧itß vyÜet°enφ | X |
X |
||||
| I/12. | Doklad o kvalit∞ provßd∞nφ laboratornφch postup∙/zkouÜek (certifikßt, akreditace, zavedenß kontrola jakosti a/nebo externφ posouzenφ jakosti nebo jinß validace) | dolo₧enφ kompetentnosti za°φzenφ provßd∞jφcφho po₧adovanΘ zkouÜky a spolehlivosti v²sledk∙ |
|
X |
||||
| I/13. | Vzorek oznaΦenφ obalu hodnocenΘho p°φpravku | dolo₧enφ souladu s po₧adavky na ·daje na obalu a vhodnosti nßvodu k pou₧itφ pro subjekty hodnocenφ |
|
X |
||||
| I/14. | Instrukce pro zachßzenφ s hodnocen²mi p°φpravky a dalÜφmi materißly | dolo₧enφ instrukcφ pot°ebn²ch k zajiÜt∞nφ vhodnΘho uchovßvßnφ, balenφ, vydßvßnφ a likvidace hodnocen²ch p°φpravk∙ a dalÜφch materißl∙ | X |
X |
||||
| I/15. | Zßznamy o dodßvkßch hodnocen²ch p°φpravk∙ a dalÜφch materißl∙ | dolo₧enφ dat dodßvek, Φφsel Üar₧φ a zp∙sobu dodßnφ hodnocen²ch p°φpravk∙ a dalÜφch materißl∙, umo₧≥ujφcφ sledovatelnost Üar₧e p°φpravku, kontrolu podmφnek p°epravy a dopoΦitatelnost | X |
X |
||||
| I/16. | Atesty dodan²ch hodnocen²ch p°φpravk∙ | dolo₧enφ toto₧nosti, Φistoty a obsahu hodnocen²ch p°φpravk∙ pou₧it²ch ve studii |
|
X |
||||
| I/17. | Postupy rozk≤dovßnφ pro zaslepenΘ studie | dolo₧enφ, jak odhalit, v p°φpad∞ nutnosti, toto₧nost zaslepenΘho p°φpravku bez poruÜenφ zaslepenφ hodnocen²ch p°φpravk∙ pro ostatnφ subjekty hodnocenφ | X |
X |
||||
| I/18. | Postup randomizace | dolo₧enφ postupu pro randomizaci subjekt∙ hodnocenφ |
|
X |
||||
| I/19. | Zprßva monitora p°ed zahßjenφm klinickΘho hodnocenφ | dolo₧enφ, ₧e mφsto je vhodnΘ pro klinickΘ hodnocenφ (m∙₧e b²t spojeno s bodem I/20.) |
|
X |
||||
| I/20. | Zprßva monitora p°i zahßjenφ klinickΘho hodnocenφ | dolo₧enφ, ₧e zkouÜejφcφ a osoby podφlejφcφ se na provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ byli proÜkoleni o provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ | X |
X |
II. Dokumenty dostupnΘ v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ (dalÜφ dokumenty krom∞ dokument∙ uveden²ch ad I.)
| Φφslo | Nßzev dokumentu | ┌Φel dokumentu | Ulo₧eno u zkouÜejφcφho Φi zdravotnickΘho za°φzenφ |
Ulo₧eno u zadavatele |
| II/1. | Dodatky a zm∞ny souboru informacφ pro zkouÜejφcφho | dolo₧enφ, ₧e zkouÜejφcφmu jsou vΦas poskytovßny novΘ informace | X |
X |
| II/2. | VÜechny zm∞ny protokolu, p°φpadn∞ jeho dopl≥k∙, zßznam∙ subjekt∙ hodnocenφ, pφsemnΘho informovanΘho souhlasu, pouΦenφ a p°φpadn²ch dalÜφch informacφ a reklamnφch materißl∙ | dolo₧enφ zm∞n uveden²ch dokument∙ vztahujφcφch se ke klinickΘmu hodnocenφ proveden²ch v pr∙b∞hu hodnocenφ | X |
X |
| II/3. | Souhlas etickΘ komise (opat°en² datem) s dopl≥ky protokolu, se zm∞nami pφsemnΘho informovanΘho souhlasu, pouΦenφ a p°φpadn²ch dalÜφch informacφ vΦetn∞ reklamnφch materißl∙, p°φpadn²mi dalÜφmi p°edlo₧en²mi dokumenty a zßpis o prov∞°enφ pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ etickou komisφ | dolo₧enφ, ₧e dopl≥ky a zm∞ny posoudila etickß komise a vydala s nimi souhlas; identifikace Φφsel verzφ a dat dokument∙ |
X |
X |
| II/4. | OhlßÜenφ zm∞n protokolu a zm∞n ostatnφch dokument∙ ·stavu | dolo₧enφ vΦasnΘho ohlßÜenφ ·stavu | X |
X |
| II/5. | Äivotopisy a ·daje o kvalifikaci nov²ch zkouÜejφcφch a spoluzkouÜejφcφch | dolo₧enφ kvalifikace a zp∙sobilosti k provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ a lΘka°skΘmu dohledu | X |
X |
| II/6. | Dodatky a zm∞ny normßlnφch hodnot/rozmezφ hodnot pro v²sledky vyÜet°enφ zahrnut²ch v protokolu | dolo₧enφ normßlnφch hodnot a/nebo rozmezφ vyÜet°enφ, kterΘ byly zm∞n∞ny v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ | X |
X |
| II/7. | Dodatky a zm∞ny dokladu o kvalit∞ provßd∞nφ laboratornφch postup∙/zkouÜek (certifikßt, akreditace, zavedenß kontrola jakosti a/nebo externφ posouzenφ jakosti nebo jinß validace) |
dolo₧enφ, ₧e v²sledky zkouÜek z∙stßvajφ v∞rohodnΘ v celΘm pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ |
|
X |
| II/8. | Zßznamy o dodßvkßch hodnocen²ch p°φpravk∙ a dalÜφch materißl∙ | dolo₧enφ dat dodßvek, Φφsel Üar₧φ a zp∙sobu dodßnφ hodnocen²ch p°φpravk∙ a dalÜφch materißl∙, umo₧≥ujφcφ sledovatelnost Üar₧e p°φpravku, kontrolu podmφnek p°epravy a dopoΦitatelnost | X |
X |
| II/9. | Atesty nov∞ dodan²ch Üar₧φ hodnocen²ch p°φpravk∙ | dolo₧enφ toto₧nosti, Φistoty a obsahu hodnocen²ch p°φpravk∙ pou₧it²ch ve studii |
|
X |
| II/10. | Zprßvy monitora | dolo₧enφ nßvÜt∞v a nßlez∙ monitora v mφst∞ hodnocenφ |
|
X |
| II/11. | Komunikace vztahujφcφ se ke klinickΘmu hodnocenφ, tj. dopisy, zßpisy z jednßnφ, zßpisy telefonnφch hovor∙ | dolo₧enφ vÜech dohod nebo podstatn²ch jednßnφ t²kajφcφch se klinickΘho hodnocenφ, poruÜenφ protokolu, nßpravn²ch opat°enφ, vedenφ studie, hlßÜenφ ne₧ßdoucφch p°φhod/·Φink∙ | X |
X |
| II/12. | PodepsanΘ pφsemnΘ informovanΘ souhlasy subjekt∙ hodnocenφ | dolo₧enφ, ₧e souhlas subjekt∙ hodnocenφ byl zφskßn v souladu se zßsadami sprßvnΘ klinickΘ praxe a protokolem a je datovßn p°ed zaΦlen∞nφm subjektu do klinickΘho hodnocenφ a ₧e subjekty hodnocenφ nemajφ nßmitky proti zp°φstupn∞nφ pot°ebn²ch ·daj∙ | X |
|
| II/13. | ZdrojovΘ dokumenty | dolo₧enφ existence subjekt∙, dosv∞dΦenφ integrity sebran²ch dat; zahrnuje p∙vodnφ dokumenty vztahujφcφ se ke studii, k lΘΦb∞ a p°edchorobφ subjekt∙ hodnocenφ | X |
|
| II/14. | Zßznamy subjekt∙ hodnocenφ, vypln∞nΘ, podepsanΘ a opat°enΘ datem | dolo₧enφ, ₧e zkouÜejφcφ nebo jφm pov∞°enß osoba sprßvn∞ zaznamenala a potvrdila pozorovßnφ | X kopie |
X originßl |
| II/15. | Dokumentovßnφ oprav v zßznamech subjekt∙ hodnocenφ | dolo₧enφ vÜech zm∞n, dopln∞nφ nebo oprav proveden²ch v CRF po zßpisu ·daje | X kopie |
X originßl |
| II/16. | Oznßmenφ o zßva₧nΘ neoΦekßvanΘ p°φhod∞ zachycenΘ zkouÜejφcφm a dalÜφ informace o bezpeΦnosti hodnocen²ch lΘΦiv poskytnutΘ zadavateli | dolo₧enφ spln∞nφ ustanovenφ º 17 odst. 6 a º 18 | X |
X |
| II/17. | Oznßmenφ zßva₧n²ch neoΦekßvan²ch ne₧ßdoucφch ·Φink∙ zadavatelem nebo zkouÜejφcφm ·stavu a etickΘ komisi a dalÜφ informace o bezpeΦnosti | dolo₧enφ spln∞nφ ustanovenφ º 18 a º 24 odst. 2 a 3 |
|
X |
| II/18. | Oznßmenφ informacφ o bezpeΦnosti zadavatelem zkouÜejφcφm | dolo₧enφ spln∞nφ ustanovenφ º 24 odst. 2 | X |
X |
| II/19. | Zprßvy o pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ p°edklßdanΘ etickΘ komisi a ·stavu | dolo₧enφ spln∞nφ ustanovenφ º 17 odst. 7 a º 24 odst. 1 a 4 | X |
X |
| II/20. | Postup za°azovßnφ subjekt∙ hodnocenφ do prvotnφho v²b∞ru | dolo₧enφ identifikace subjekt∙ za°azen²ch do prvotnφho v²b∞ru | X |
X |
| II/21. | Seznam identifikaΦnφch k≤d∙ subjekt∙ hodnocenφ | dolo₧enφ, ₧e zkouÜejφcφ vede d∙v∞rn² seznam jmen vÜech subjekt∙ s p°i°azenφm identifikaΦnφch k≤d∙ subjekt∙ hodnocenφ, kter² umo₧≥uje zkouÜejφcφmu zjistit toto₧nost kterΘhokoliv subjektu | X |
|
| II/22. | Postup za°azovßnφ subjekt∙ do klinickΘho hodnocenφ | dolo₧enφ postupnΘho za°azovßnφ subjekt∙ podle identifikaΦnφch k≤d∙ | X |
|
| II/23. | Doklad o dopoΦitatelnosti/evidenci hodnocen²ch p°φpravk∙ v mφst∞ hodnocenφ | dolo₧enφ, ₧e hodnocenΘ p°φpravky byly pou₧ity podle protokolu | X |
X |
| II/24. | PodpisovΘ vzory | dolo₧enφ podpis∙ a paraf vÜech osob oprßvn∞n²ch zapisovat a/nebo opravovat ·daje v zßznamech subjekt∙ hodnocenφ | X |
X |
| II/25. | Zßznamy o uchovßvan²ch vzorcφch t∞lnφch tekutin a tkßnφ, pokud se uchovßvajφ | dolo₧enφ oznaΦenφ uchovßvan²ch vzork∙ a mφsta, kde jsou ulo₧eny, pokud by bylo t°eba opakovat anal²zu | X |
X |
III. Dokumenty uchovßvanΘ po ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ (dalÜφ dokumenty krom∞ dokument∙ uveden²ch ad I. a ad II.)
| Φφslo | Nßzev dokumentu | ┌Φel dokumentu | Ulo₧eno u zkouÜejφcφho Φi zdravotnickΘho za°φzenφ |
Ulo₧eno u zadavatele |
| III/1. | Doklad o dopoΦitatelnosti/evidenci hodnocen²ch p°φpravk∙ v mφst∞ hodnocenφ | dolo₧enφ, ₧e hodnocenΘ p°φpravky byly pou₧ity podle protokolu, dolo₧enφ koneΦnΘ dopoΦitatelnosti hodnocen²ch p°φpravk∙ dodan²ch do mφsta hodnocenφ, vydan²ch subjekt∙m a vrßcen²ch zadavateli | X |
X |
| III/2. | Dokumentace o likvidaci hodnocen²ch p°φpravk∙ | dolo₧enφ likvidace nepou₧it²ch hodnocen²ch p°φpravk∙ provedenΘ zadavatelem nebo p°φmo v mφst∞ hodnocenφ | X (je-li likvidovßno v mφst∞ hodnocenφ) |
X |
| III/3. | ┌pln² seznam identifikaΦnφch k≤d∙ subjekt∙ hodnocenφ | umo₧n∞nφ identifikace vÜech subjekt∙ za°azen²ch do studie v p°φpad∞, ₧e je po₧adovßno nßslednΘ sledovßnφ, seznam se udr₧uje d∙v∞rn²m zp∙sobem po dohodnutou dobu | X |
|
| III/4. | Potvrzenφ o vykonanΘm auditu | dolo₧enφ, ₧e byl proveden audit |
|
X |
| III/5. | Zßv∞reΦnß zprßva monitora o ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ | dolo₧enφ, ₧e byly provedeny vÜechny Φinnosti po₧adovanΘ pro ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ a ₧e kopie zßkladnφch dokument∙ jsou ulo₧eny na p°φsluÜn²ch mφstech |
|
X |
| III/6. | Identifikace zp∙sobu lΘΦby jednotliv²ch subjekt∙ hodnocenφ a dokumentace o rozk≤dovßnφ | dokumenty vrßcenΘ zadavateli k dolo₧enφ vÜech rozk≤dovßnφ, ke kter²m doÜlo |
|
X |
| III/7. | Zprßvy o ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ p°edklßdanΘ zkouÜejφcφm etickΘ komisi a zadavatelem ·stavu | dolo₧enφ ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ a spln∞nφ ustanovenφ º 17 odst. 8 a º 27 | X |
|
| III/8. | Souhrnnß zprßva o klinickΘm hodnocenφ | dolo₧enφ v²sledk∙ a interpretace klinickΘho hodnocenφ |
|
X |
P°φloha Φ. 2 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
V pouΦenφ subjektu hodnocenφ a v pφsemnΘm informovanΘm souhlasu se uvßd∞jφ nßsledujφcφ ·daje:
| a) | upozorn∞nφ, ₧e klinickΘ hodnocenφ je v²zkumnou Φinnostφ, |
| b) | cφle klinickΘho hodnocenφ, |
| c) | lΘΦebnΘ postupy a upozorn∞nφ na pravd∞podobnost nßhodnΘho za°azenφ do jednotliv²ch skupin liÜφcφch se lΘΦbou tam, kde jde o randomizovanΘ klinickΘ hodnocenφ, |
| d) | postupy a v²kony v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ vΦetn∞ vÜech invazivnφch v²kon∙, |
| e) | odpov∞dnosti subjektu hodnocenφ, |
| f) | zd∙razn∞nφ t∞ch prvk∙ klinickΘho hodnocenφ, kterΘ majφ povahu v²zkumu, |
| g) | p°edvφdatelnß rizika Φi nep°φjemnosti pro subjekt hodnocenφ, vΦetn∞ p°φpadnΘho rizika pro plod nebo kojenΘ dφt∞, |
| h) | oΦekßvanΘ p°φnosy; subjekt hodnocenφ se uv∞domφ i v p°φpadech, ₧e ₧ßdn² klinick² p°φnos pro n∞ho nenφ oΦekßvßn, |
| i) | alternativnφ lΘΦebnΘ postupy, kterΘ mohou b²t pro lΘΦbu subjektu hodnocenφ pou₧ity, jejich v²hody a rizika, |
| j) | lΘΦba a podmφnky odÜkodn∞nφ, kterΘ budou subjektu hodnocenφ poskytnuty v p°φpad∞ ·jmy na zdravφ vzniklΘ v souvislosti s jeho ·Φastφ v klinickΘm hodnocenφ, |
| k) | p°edpoklßdanß v²Üe odm∞ny subjektu za jeho ·Φast v klinickΘm hodnocenφ, |
| l) | p°edpoklßdanΘ v²daje subjektu v souvislosti s jeho ·Φastφ v klinickΘm hodnocenφ, |
| m) | informaci o tom, ₧e ·Φast subjektu v klinickΘm hodnocenφ je dobrovolnß a ₧e subjekt m∙₧e odmφtnout ·Φast nebo m∙₧e odstoupit od ·Φasti v klinickΘm hodnocenφ kdykoliv, bez postihu Φi ztrßty v²hod, na n∞₧ mß jinak prßvo, |
| n) | souhlas s tφm, ₧e monito°i, audito°i, p°φsluÜnß etickß komise a Stßtnφ ·stav pro kontrolu lΘΦiv budou mφt umo₧n∞n p°φm² p°φstup k p∙vodnφ klinickΘ dokumentaci za ·Φelem ov∞°enφ pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ anebo ·daj∙, ani₧ dojde k poruÜenφ d∙v∞rnosti informacφ o subjektech, v mφ°e povolenΘ prßvnφmi p°edpisy, a ₧e podepsßnφm pφsemnΘho informovanΘho souhlasu subjekt Φi jeho pov∞°en² zßkonn² zßstupce souhlasφ s touto skuteΦnostφ, |
| o) | souhlas s tφm, ₧e zßznamy, podle nich₧ lze identifikovat subjekt hodnocenφ, budou uchovßvßny jako d∙v∞rnΘ a nebudou, v mφ°e zaruΦenΘ prßvnφmi p°edpisy, ve°ejn∞ zp°φstupn∞ny; budou-li v²sledky klinickΘho hodnocenφ publikovßny, toto₧nost subjektu nebude zve°ejn∞na, |
| p) | souhlas s tφm, ₧e subjekt hodnocenφ anebo jeho zßkonn² zßstupce budou vΦas informovßni, pokud by se vyskytla informace, kterß by mohla mφt v²znam pro rozhodnutφ subjektu pokraΦovat v ·Φasti v klinickΘm hodnocenφ, |
| q) | informace o osobßch, od kter²ch bude mo₧nΘ zφskat dalÜφ informace t²kajφcφ se klinickΘho hodnocenφ a prßv subjekt∙ hodnocenφ, a informace o tom, koho kontaktovat v p°φpad∞ poÜkozenφ zdravφ v souvislosti s klinick²m hodnocenφm, |
| r) | p°edvφdatelnΘ okolnosti a d∙vody, pro kterΘ m∙₧e b²t ·Φast subjektu v klinickΘm hodnocenφ ukonΦena, |
| s) | p°edpoklßdanß doba trvßnφ ·Φasti subjektu v klinickΘm hodnocenφ, |
| t) | p°ibli₧n² poΦet subjekt∙ hodnocenφ, kterΘ se ·Φastnφ klinickΘho hodnocenφ. |
P°φloha Φ. 3 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Protokol klinickΘho hodnocenφ obsahuje nejmΘn∞ nßsledujφcφ ·daje v uvedenΘm Φlen∞nφ. Informace specifickΘ pro jednotlivß mφsta hodnocenφ mohou b²t uvedeny na zvlßÜtnφch strßnkßch protokolu nebo zmφn∞ny v samostatn²ch dokumentech. Jsou-li n∞kterΘ ·daje obsa₧eny v jin²ch dokumentech klinickΘho hodnocenφ, nap°φklad v Souboru informacφ pro zkouÜejφcφho, uvedou se v protokolu p°φsluÜnΘ odkazy. Protokol je opat°en obsahem a jeho titulnφ strana uvßdφ:
| a) | nßzev protokolu, jeho identifikaΦnφ Φφslo a datum vydßnφ; vÜechny p°φpadnΘ dodatky musφ b²t oznaΦeny Φφslem dodatku a datem, |
| b) | jmΘno a adresu zadavatele a monitora, |
| c) | jmΘno osoby oprßvn∞nΘ podepsat protokol a jeho dodatky jmΘnem zadavatele, |
| d) | jmΘno, adresu a telefonnφ Φφslo kvalifikovanΘho poradce pro konzultace o zdravotnφch problΘmech a otßzkßch vznikl²ch v souvislosti s klinick²m hodnocenφm, ustavenΘho zadavatelem pro danΘ klinickΘ hodnocenφ, |
| e) | jmΘna zkouÜejφcφch, kte°φ odpovφdajφ za provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ, adresy a telefonnφ Φφsla mφst hodnocenφ, |
| f) | jmΘno, adresu, telefonnφ Φφslo zkouÜejφcφho Φi lΘka°e, kter² je zodpov∞dn² za lΘka°skß rozhodnutφ v mφst∞ provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ, |
| g) | nßzev a adresu testovacφch za°φzenφ provßd∞jφcφch laboratornφ zkouÜky a ostatnφch zdravotnick²ch Φi technick²ch odd∞lenφ zapojen²ch do klinickΘho hodnocenφ. |
1. Zßkladnφ informace
Uvede se nßzev a popis hodnocen²ch lΘΦiv, p°ehled nßlez∙ z neklinick²ch studiφ, kterΘ mohou mφt klinick² v²znam, a nßlez∙ z klinick²ch hodnocenφ, kterΘ se vztahujφ k danΘ studii. Shrnou se znßmß i potencißlnφ rizika a p°φnosy pro Φlov∞ka. PopφÜe se a zd∙vodnφ zvolen² zp∙sob podßnφ, dßvkovßnφ, dßvkovacφ schΘma a doba podßvßnφ hodnocenΘho lΘΦiva. Uvede se charakteristika subjekt∙ hodnocenφ, na nich₧ bude klinickΘ hodnocenφ provßd∞no, a odkazy na literaturu a ·daje, kterΘ majφ souvislost s klinick²m hodnocenφm a kterΘ p°edstavujφ zßklad pro klinickΘ hodnocenφ. Tato ·vodnφ Φßst obsahuje prohlßÜenφ, ₧e klinickΘ hodnocenφ bude provßd∞no v souladu s protokolem, zßsadami sprßvnΘ klinickΘ praxe a prßvnφmi p°edpisy.
2. Cφle klinickΘho hodnocenφ
Podrobn² popis cφl∙ a zd∙vodn∞nφ klinickΘho hodnocenφ.
3. Plßn klinickΘho hodnocenφ
Uvedou se primßrnφ a p°φpadnΘ sekundßrnφ cφle sledovanΘ v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ. PopφÜe se typ a uspo°ßdßnφ provßd∞nΘho klinickΘho hodnocenφ (nap°. studie dvojit∞ slepß, placebem kontrolovanß, paralelnφ uspo°ßdßnφ) a schΘma postup∙ a jednotliv²ch krok∙, vΦetn∞ opat°enφ p°ijat²ch pro vylouΦenφ p°edpojatosti (nap°. zp∙sob randomizace Φi zaslepenφ). PopφÜe se postup lΘΦby subjekt∙ hodnocenφ, vΦetn∞ dßvek a dßvkovacφho schΘmatu, lΘkovΘ formy, obal∙ a oznaΦenφ hodnocen²ch lΘΦiv. Uvede se p°edpoklßdanß doba trvßnφ ·Φasti subjektu v hodnocenφ a popis po°adφ a trvßnφ jednotliv²ch Φßstφ hodnocenφ, vΦetn∞ p°φpadnΘho nßslednΘho sledovßnφ, a pravidla a kritΘria pro ukonΦenφ a pro p°eruÜenφ ·Φasti jednotliv²ch subjekt∙ hodnocenφ, Φßstφ nebo celΘho klinickΘho hodnocenφ. PopφÜou se postupy vykazovßnφ dopoΦitatelnosti hodnocen²ch lΘΦiv vΦetn∞ p°φpadn∞ pou₧φvan²ch referenΦnφch p°φpravk∙ a placeba, postupy pro zachßzenφ s randomizaΦnφmi k≤dy a pro rozk≤dovßnφ. Uvedou se ·daje, kterΘ se zapisujφ p°φmo do zßznam∙ subjekt∙ hodnocenφ (tj. bez p°edchozφho pφsemnΘho Φi elektronickΘho zaznamenßnφ), a ·daje, kterΘ se pova₧ujφ za zdrojovΘ.
4. V²b∞r subjekt∙ hodnocenφ a jejich vy°azenφ
Uvedou se kritΘria pro za°azenφ, neza°azenφ a p°edΦasnΘ ukonΦenφ ·Φasti subjekt∙ hodnocenφ v danΘm klinickΘm hodnocenφ. Postupy pro p°edΦasnΘ ukonΦenφ ·Φasti zahrnujφ ·daje o tom, kdy a jak vy°adit subjekt z klinickΘho hodnocenφ Φi ukonΦit podßvßnφ hodnocenΘho lΘΦiva, charakter a Φasovßnφ ·daj∙ shroma₧∩ovan²ch pro vy°azenΘ subjekty, jejich nßslednΘ sledovßnφ a ·daje o tom, zda a jak jsou subjekty nahrazovßny.
5. LΘΦba subjekt∙ hodnocenφ
PopφÜe se lΘΦba, vΦetn∞ nßzv∙ vÜech podßvan²ch lΘΦiv, jejich dßvkovßnφ, dßvkovacφho schΘmatu, zp∙sobu podßnφ a doby lΘΦby zahrnujφcφ nßslednΘ sledovßnφ subjekt∙ pro ka₧dΘ podßvanΘ hodnocenΘ lΘΦivo a skupinu. Uvede se lΘΦba p°φpustnß p°ed anebo v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ (vΦetn∞ lΘΦby zßchrannΘ) a lΘΦba, kterß je v uvedenΘ dob∞ nep°φpustnß. PopφÜφ se postupy pro sledovßnφ dodr₧ovßnφ vÜech p°edepsan²ch postup∙ subjekty hodnocenφ.
6. Hodnocenφ ·Φinnosti
Uvedou se parametry ·Φinnosti a metody a Φasovßnφ posuzovßnφ, zaznamenßvßnφ a vyhodnocovßnφ parametr∙ ·Φinnosti.
7. Hodnocenφ bezpeΦnosti
Uvedou se parametry bezpeΦnosti, metody a Φasovßnφ posuzovßnφ, zaznamenßvßnφ a vyhodnocovßnφ parametr∙ bezpeΦnosti, postupy pro zjiÜ¥ovßnφ, zaznamenßvßnφ a hlßÜenφ ne₧ßdoucφch p°φhod a interkurentnφch onemocn∞nφ a typ a doba nßslednΘho sledovßnφ subjekt∙ po ne₧ßdoucφch p°φhodßch.
8. Statistika
PopφÜφ se pou₧φvanΘ statistickΘ metody, vΦetn∞ Φasovßnφ plßnovan²ch pr∙b∞₧n²ch anal²z. Uvede se plßnovan² poΦet subjekt∙, kterΘ se majφ z·Φastnit klinickΘho hodnocenφ, v p°φpad∞ multicentrick²ch hodnocenφ se specifikujφ poΦty subjekt∙ p°edpoklßdanΘ pro ka₧dΘ mφsto hodnocenφ. Zd∙vodnφ se volba velikosti souboru, vΦetn∞ ·vahy Φi v²poΦtu statistickΘ pr∙kaznosti klinickΘho hodnocenφ. Uvede se pou₧itß hladina v²znamnosti, kritΘria pro ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ, postup zpracovßnφ chyb∞jφcφch, nepou₧it²ch a nepravdiv²ch ·daj∙, postupy pro hlßÜenφ jak²chkoliv odchylek od p∙vodnφho statistickΘho plßnu (vÜechny odchylky od p∙vodnφho statistickΘho plßnu musφ b²t popsßny a zd∙vodn∞ny v protokolu, p°φpadn∞ v souhrnnΘ zprßv∞). PopφÜe se v²b∞r subjekt∙ pro vyhodnocovßnφ (nap°. vÜechny randomizovanΘ subjekty, vÜechny subjekty, kter²m bylo podßvßno hodnocenΘ lΘΦivo).
9. P°φm² p°φstup ke zdrojov²m dokument∙m
Pokud nenφ p°φm² p°φstup ke zdrojov²m dokument∙m zajiÜt∞n jinou pφsemnou smlouvou, uvede se, ₧e zkouÜejφcφ i zdravotnickΘ za°φzenφ umo₧nφ monitorovßnφ danΘho klinickΘho hodnocenφ, audity, provßd∞nφ dohledu etickou komisφ, inspekce kontrolnφch ·°ad∙ a p°φstup ke zdrojov²m dokument∙m.
10. ZabezpeΦovßnφ a °φzenφ jakosti
11. EtickΘ otßzky
PopφÜφ se etickΘ zßsady a otßzky zva₧ovanΘ v souvislosti s klinick²m hodnocenφm.
12. Zachßzenφ s ·daji a uchovßvßnφ zßznam∙
13. Financovßnφ a pojiÜt∞nφ
Nenφ-li popsßn ve zvlßÜtnφ smlouv∞, uvede se zp∙sob financovßnφ a pojiÜt∞nφ.
14. Zßsady publikaΦnφ Φinnosti
Nejsou-li popsßny ve zvlßÜtnφ smlouv∞, uvedou se zßsady publikaΦnφ Φinnosti.
P°φloha Φ. 4 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Soubor informacφ pro zkouÜejφcφho obsahuje nejmΘn∞ nßsledujφcφ ·daje o hodnocenΘm lΘΦivu (p°φpadn∞ hodnocen²ch lΘΦivech) v uvedenΘm Φlen∞nφ. Soubor je opat°en titulnφ stranou, kterß uvßdφ jmΘno zadavatele, nßzev hodnocenΘho lΘΦiva nebo jeho identifikaΦnφ k≤d, datum vydßnφ, pop°φpad∞ Φφslo verze souboru informacφ pro zkouÜejφcφho.
1. Obsah
2. StruΦn² souhrn
V rozsahu nejv²Üe dvou stran uvßdφ zßkladnφ ·daje o fyzikßlnφch, chemick²ch, farmaceutick²ch, farmakologick²ch, toxikologick²ch, farmakokinetick²ch, metabolick²ch a klinick²ch vlastnostech hodnocenΘho lΘΦiva.
3. ┌vod
Obsahuje zejmΘna chemick² nßzev hodnocenΘho lΘΦiva, a jestli₧e existuje, i jeho mezinßrodnφ nechrßn∞n² Φi obchodnφ nßzev, obsah lΘΦiv²ch lßtek, farmakoterapeutickou skupinu a postavenφ lΘΦiva ve skupin∞, zd∙vodn∞nφ v²zkumu, p°edpoklßdan² zp∙sob pou₧itφ a indikace.
4. Fyzikßlnφ, chemickΘ a farmaceutickΘ vlastnosti a slo₧enφ
Uvßdφ se popis lΘΦivΘ lßtky/lßtek obsa₧en²ch v hodnocenΘm p°φpravku vΦetn∞ uvedenφ chemickΘho (racionßlnφho i strukturnφho) vzorce a struΦn² popis jejich fyzikßlnφch, chemick²ch a farmaceutick²ch vlastnostφ; dßle se uvede lΘkovß forma a slo₧enφ vΦetn∞ pomocn²ch lßtek a pokyny pro sprßvnΘ uchovßvßnφ a zachßzenφ s hodnocen²m lΘΦivem. Zmφnφ se strukturnφ podobnost s jin²mi znßm²mi lΘΦivy.
5. NeklinickΘ studie
Souhrnn²m zp∙sobem (p°ednostn∞ ve form∞ tabulek) se uvedou v²sledky farmakologick²ch, toxikologick²ch, farmakokinetick²ch a metabolick²ch studiφ. Zmφnφ se pou₧itΘ metody hodnocenφ, v²sledky a interpretace nßlez∙ ve vztahu k hodnocenΘmu lΘΦivu a mo₧n²m ne₧ßdoucφm ·Φink∙m u Φlov∞ka, ₧ivoΦiÜnΘ druhy pou₧itΘ pro neklinickΘ hodnocenφ, poΦet a pohlavφ zvφ°at v ka₧dΘ skupin∞, velikost podanΘ dßvky ve vhodnΘm p°epoΦtu (nap°. mg/kg, mg/m2), intervaly dßvkovßnφ, zp∙sob podßnφ, dΘlka podßvßnφ, ·daj o systΘmovΘ distribuci, dΘlka sledovßnφ po ukonΦenφ podßvßnφ lΘΦiva. ┌daje o v²sledcφch zahrnujφ: povahu, Φetnost a zßva₧nost nebo intenzitu farmakologick²ch a toxick²ch ·Φink∙, dobu nßstupu, reverzibilitu a trvßnφ ·Φink∙ a zßvislost odpov∞di na v²Üi podanΘ dßvky. V tΘto Φßsti se uvedou nejzßva₧n∞jÜφ nßlezy z neklinick²ch studiφ a jejich vztah k Φlov∞ku. Porovnßvajφ se zjiÜt∞nΘ ·ΦinnΘ a netoxickΘ dßvky u tΘho₧ druhu zvφ°at (terapeutick² index) a vztah t∞chto informacφ k navrhovanΘmu dßvkovanφ u Φlov∞ka.
5. 1. Preklinickß farmakologie
Obsahuje souhrn farmakologick²ch vlastnostφ hodnocenΘho lΘΦiva, p°φpadn∞ jeho v²znamn²ch metabolit∙ sledovan²ch u zvφ°at. Zahrnuje studie, kterΘ hodnotφ potencißlnφ lΘΦebnΘ ·Φinky (nap°. model ·Φinnosti, vazbu na receptory a specifiΦnost), a studie hodnotφcφ bezpeΦnost (nap°. specißlnφ studie pro zjiÜt∞nφ dalÜφch farmakologick²ch ·Φink∙).
5. 2. Farmakokinetika a metabolismus lΘΦiva u zvφ°at
Uvede se souhrn farmakokinetiky, biologickΘ transformace a distribuce hodnocenΘho lΘΦiva u vÜech studovan²ch druh∙. Hodnotφ se absorpce, mφstnφ a systΘmovß biologickß dostupnost lΘΦiva a jeho metabolit∙ a vztah k farmakologick²m a toxikologick²m nßlez∙m u zvφ°ecφch druh∙.
5. 3. Toxikologie
Souhrn toxikologick²ch ·Φink∙ na r∙zn²ch druzφch zvφ°at zjiÜt∞n²ch ve studiφch toxicity po jednorßzovΘm a opakovanΘm podßnφ, studiφch karcinogenity, zvlßÜtnφch studiφch (nap°. drß₧divosti Φi sensibilizace), reprodukΦnφ toxicity a genotoxicity (mutagenity).
6. ┌Φinky u Φlov∞ka
Zhodnotφ se znßmΘ ·Φinky hodnocenΘho lΘΦiva u Φlov∞ka zahrnujφcφ farmakokinetiku, metabolismus, farmakodynamiku, zßvislost odpov∞di na v²Üi podanΘ dßvky, bezpeΦnost, ·Φinnost a dalÜφ farmakologickΘ ·daje. Uvede se souhrn vÜech dokonΦen²ch klinick²ch hodnocenφ a p°φpadnΘ dalÜφ zkuÜenosti z pou₧φvßnφ hodnocenΘho lΘΦiva v praxi.
6. 1. Farmakokinetika a metabolismus lΘΦiva u Φlov∞ka
Souhrn informacφ o farmakokinetice hodnocenΘho lΘΦiva zahrnujφcφ farmakokinetiku (vΦetn∞ metabolismu, absorpce, vazby na bφlkoviny plazmy, distribuce a eliminace), biologickou dostupnost p°i pou₧itφ danΘ lΘkovΘ formy (absolutnφ a/nebo relativnφ), skupiny populace (nap°. pohlavφ, v∞k, orgßnovß dysfunkce), interakce (nap°. vzßjemnΘ interakce s jin²mi p°φpravky a potravinami) a dalÜφ farmakokinetickΘ ·daje.
6. 2. BezpeΦnost a ·Φinnost
Souhrn informacφ o bezpeΦnosti, farmakodynamice, ·Φinnosti a zßvislosti odpov∞di na v²Üi podanΘ dßvky hodnocenΘho lΘΦiva, p°φpadn∞ jeho metabolit∙, kterΘ byly zφskßny p°i p°edchozφch klinick²ch hodnocenφch, a to jak u zdrav²ch dobrovolnφk∙, tak u nemocn²ch. V p°φpad∞ v∞tÜφho poΦtu klinick²ch hodnocenφ lze uvΘst p°ehledn² souhrn ·Φinnosti a bezpeΦnosti v jednotliv²ch hodnocenφch podle indikace u r∙zn²ch skupin populace, p°ehled ne₧ßdoucφch ·Φink∙ ze vÜech klinick²ch hodnocenφ. Uvedou se v²znamnΘ rozdφly v charakteru a v²skytu ne₧ßdoucφch ·Φink∙ u vÜech indikacφ nebo skupin populace, dßle mo₧nß rizika a ne₧ßdoucφ ·Φinky, kterΘ lze oΦekßvat na zßklad∞ p°edchozφch zkuÜenostφ s hodnocen²m lΘΦivem nebo s lΘΦivy p°φbuzn²mi. Uvedou se upozorn∞nφ nebo pot°eba zvlßÜtnφho dohledu p°i pou₧itφ hodnocenΘho lΘΦiva.
6. 3. ZkuÜenosti z pou₧φvßnφ hodnocenΘho lΘΦiva v praxi
Uvedou se zem∞, ve kter²ch je hodnocenΘ lΘΦivo registrovßno nebo ve kter²ch byla registrace zamφtnuta Φi zruÜena. Shrnou se vÜechny v²znamnΘ informace zφskanΘ z pou₧φvßnφ v praxi (vΦetn∞ lΘkovΘ formy, dßvkovßnφ, zp∙sobu podßnφ a ne₧ßdoucφch ·Φink∙).
7. Zßv∞r
CelkovΘ zhodnocenφ neklinick²ch a klinick²ch ·daj∙ o hodnocenΘm lΘΦivu zφskan²ch z r∙zn²ch zdroj∙ za ·Φelem poskytnout zkouÜejφcφmu v²klad dostupn²ch ·daj∙ vΦetn∞ d∙sledk∙ pro budoucφ klinickß hodnocenφ. Zhodnotφ se zve°ejn∞nΘ zprßvy o p°φbuzn²ch lΘΦivech za ·Φelem mo₧nosti p°edvφdat ne₧ßdoucφ reakce hodnocenΘho lΘΦiva nebo jinΘ problΘmy v klinickΘm hodnocenφ.
P°φloha Φ. 5 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
(zahrnuje vÜechny p°φpravky pou₧itΘ ve studii vΦetn∞ placeba)
1. P°φpravky neregistrovanΘ
| a) | nßzev p°φpravku, lΘkovß forma (pop°φpad∞ formy), sφla (pop°φpad∞ sφly); | ||||||||
| b) | ·plnΘ slo₧enφ p°φpravku (postaΦujφ kvalitativnφ ·daje); | ||||||||
| c) | jmΘno a adresa vÜech v²robc∙ podφlejφcφch se na v²rob∞ danΘho p°φpravku, p°φpadn∞ vΦetn∞ organizace provßd∞jφcφ zaslepenφ vzork∙, s uvedenφm jejich funkce ve v²robnφm °et∞zci; | ||||||||
| d) | doklad o spln∞nφ podmφnek sprßvnΘ v²robnφ praxe v celΘm pr∙b∞hu v²roby Φi p°φpravy hodnocenΘho lΘΦiva (nap°. certifikßt osv∞dΦujφcφ spln∞nφ podmφnek sprßvnΘ v²robnφ praxe vydan² stßtnφm kontrolnφm ·°adem nebo doklad o pr∙b∞₧n∞ provßd∞n²ch stßtnφch inspekcφch Φi prohlßÜenφ osoby odpov∞dnΘ za zabezpeΦovßnφ jakosti v celΘm pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ, ₧e jsou p°i v²rob∞ hodnocen²ch lΘΦiv spln∞ny podmφnky sprßvnΘ v²robnφ praxe); | ||||||||
| e) | ·daje o ·ΦinnΘ lßtce / ·Φinn²ch lßtkßch:
|
||||||||
v p°φpad∞ novΘ lßtky, tj. lßtky neobsa₧enΘ v p°φpravku ve sv∞t∞ ji₧
registrovanΘm:
|
|||||||||
| f) | jakostnφ kritΘria pro p°φpravek; | ||||||||
| g) | struΦn² popis v²roby p°φpravku (obecn² popis jednotliv²ch stup≥∙ s d∙razem na odstran∞nφ/inaktivaci vir∙ v p°φpad∞ p°φpravk∙ obsahujφcφch lßtky biologickΘho p∙vodu, vΦetn∞ uvedenφ p°φpadnΘho zaslepenφ); | ||||||||
| h) | kontrolnφ analytickΘ metody pro p°φpravek; | ||||||||
| i) | ·daje o stabilit∞ p°φpravku, navr₧enß doba pou₧itelnosti, navr₧enΘ podmφnky uchovßvßnφ. |
Rozsah p°edklßdan²ch informacφ se p°izp∙sobφ stupni v²voje lΘΦiva, p°iΦem₧ na poΦßtku v²voje se klade d∙raz na identifikaci a kontrolu lΘΦivΘ lßtky; koneΦnΘ specifikace a kompletnφ ·daje o substanci i p°φpravku jsou oΦekßvßny a₧ na konci celΘho v²voje; p°ihlφ₧φ se k tomu, jde-li o lßtku nov∞ vyvφjenou nebo o nov² p°φpravek obsahujφcφ lßtku znßmou, a k expozici subjekt∙ hodnocenφ s ohledem na rozsah, cφle a p°edpoklßdanΘ trvßnφ studie.
2. P°φpravky registrovanΘ v ╚eskΘ republice Φi v jinΘ zemi, a to v tΘ₧e lΘkovΘ form∞, sφle a velikosti balenφ
| a) | nßzev p°φpravku, lΘkovß forma (pop°φpad∞ formy), sφla (pop°φpad∞ sφly), velikost balenφ, |
| b) | nßzev ·ΦinnΘ lßtky (pop°φpad∞ lßtek), |
| c) | v p°φpad∞ p°φpravku registrovanΘho v ╚eskΘ republice jmΘno a adresa Φi sφdlo dr₧itele rozhodnutφ o registraci nebo registraΦnφ Φφslo p°φpravku v ╚eskΘ republice, |
| d) | v p°φpad∞ p°φpravku registrovanΘho v jinΘ zemi jmΘno a adresa Φi sφdlo dr₧itele registraΦnφho v²m∞ru v danΘ zemi s uvedenφm roku, kdy byl p°φpravek v tΘto zemi zaregistrovßn, a registraΦnφ Φφslo p°φpravku. |
P°φloha Φ. 6 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Zprßva o pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ obsahuje v nßsledujφcφm uspo°ßdßnφ:
| a) | popis souΦasnΘho stavu klinickΘho hodnocenφ, zejmΘna struΦn² popis dosavadnφho pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ, zm∞ny zkouÜejφcφch a mφst hodnocenφ v ╚eskΘ republice, poΦet za°azen²ch pacient∙ v ╚eskΘ republice; |
| b) | informaci o nov∞ zjiÜt∞n²ch vlastnostech hodnocen²ch lΘΦiv, zejmΘna souhrn zßva₧n²ch neoΦekßvan²ch ne₧ßdoucφch ·Φink∙ lΘΦiv ze vÜech mφst klinickΘho hodnocenφ, novΘ poznatky o hodnocen²ch lΘΦivech ve vztahu k jejich bezpeΦnosti a ·Φinnosti; |
| c) | nov∞ p°ijatß opat°enφ ve vztahu k provßd∞nΘmu klinickΘmu hodnocenφ, zejmΘna zßsahy etick²ch komisφ do pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ, zßsahy zahraniΦnφch kontrolnφch ·°ad∙, p°φpadnΘ restriktivnφ zßsahy zadavatele do pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ; |
| d) | informace o vykonan²ch auditech. |
P°φloha Φ. 7 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Informace o ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ obsahuje v nßsledujφcφm uspo°ßdßnφ:
| a) | popis prob∞hlΘho klinickΘho hodnocenφ, zejmΘna seznam mφst hodnocenφ a zkouÜejφcφch v ╚eskΘ republice, celkov² poΦet subjekt∙ hodnocenφ v ╚eskΘ republice, struΦn² popis a celkovΘ zhodnocenφ pr∙b∞hu studie; |
| b) | informaci o p°edb∞₧n²ch zßv∞rech klinickΘho hodnocenφ, zejmΘna o bezpeΦnosti a sledovan²ch parametrech ·Φinnosti, kterΘ jsou dostupnΘ p°ed definitivnφm vyhodnocenφm a vypracovßnφm souhrnnΘ zprßvy o klinickΘm hodnocenφ, vΦetn∞ informace o mφst∞, kde bude dostupnß souhrnnß zprßva po jejφm vypracovßnφ; |
| c) | opat°enφ p°ijatß v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ, zejmΘna zßsahy etick²ch komisφ do pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ, zßsahy zahraniΦnφch kontrolnφch ·°ad∙, p°φpadnΘ restriktivnφ zßsahy zadavatele do pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ; |
| d) | prohlßÜenφ o vykonan²ch auditech zadavatele. |
P°φloha Φ. 8 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Souhrnnß zprßva o klinickΘm hodnocenφ obsahuje nßsledujφcφ ·daje v uvedenΘm Φlen∞nφ.
1. Titulnφ strana
Zde se uvede nßzev klinickΘho hodnocenφ, nßzev Φi k≤d hodnocenΘho lΘΦiva, na kterou indikaci bylo klinickΘ hodnocenφ zam∞°eno, velmi struΦnß charakteristika klinickΘho hodnocenφ, nenφ-li z°ejmß z nßzvu, nßzev zadavatele, Φφslo protokolu, fßze klinickΘho hodnocenφ, datum zahßjenφ, datum p°edΦasnΘho ukonΦenφ (jestli₧e p°ipadß v ·vahu), datum ukonΦenφ, jmΘno hlavnφho Φi koordinujφcφho zkouÜejφcφho Φi odpov∞dnΘho lΘka°skΘho p°edstavitele zadavatele, jmΘno odpov∞dnΘho p°edstavitele zadavatele a kontaktnφ adresy pro p°φpad dotaz∙ ke zprßv∞, prohlßÜenφ o provedenφ klinickΘho hodnocenφ v souladu se zßsadami sprßvnΘ klinickΘ praxe a datum vypracovßnφ souhrnnΘ zprßvy.
2. Souhrn
StruΦn∞ se popφÜe klinickΘ hodnocenφ a uvedou se jeho v²sledky.
3. Obsah souhrnnΘ zprßvy
Uvede se strßnkovßnφ vÜech souΦßstφ zprßvy, vΦetn∞ dodatk∙ a tabulek.
4. Seznam zkratek a definic pou₧it²ch termφn∙
Vysv∞tlφ se zkratky a termφny podstatnΘ pro porozum∞nφ zprßv∞.
5. Etika provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ
|
6. ZkouÜejφcφ a organizaΦnφ zajiÜt∞nφ klinickΘho hodnocenφ
StruΦn∞ se popφÜe rozd∞lenφ jednotliv²ch funkcφ a Φinnostφ podstatn²ch pro nßvrh, pr∙b∞h, kontrolu a vyhodnocenφ studie. P°ilo₧φ se seznam zkouÜejφcφch v jednotliv²ch mφstech hodnocenφ spolu s jejich ₧ivotopisy Φi ·daji o kvalifikaci; dßle se p°ilo₧φ obdobn² seznam osob, kterΘ se v²znamn∞ podφlely na provßd∞nφ klinickΘho hodnocenφ. V p°φpad∞ rozsßhl²ch klinick²ch hodnocenφ se uvedou pouze nejpodstatn∞jÜφ ·daje.
7. ┌vod
Uvede se struΦn∞ zaΦlen∞nφ klinickΘho hodnocenφ do celkovΘho kontextu v²voje lΘΦiva, uvedou se zßkladnφ charakteristiky klinickΘho hodnocenφ (zejmΘna zd∙vodn∞nφ, cφle, cφlovß populace, primßrnφ vyhodnocovanΘ parametry). Uvedou se p°edpisy Φi doporuΦenφ kontrolnφch ·°ad∙, kterΘ byly vzaty v ·vahu p°i sestavovßnφ plßnu klinickΘho hodnocenφ.
8. Cφle klinickΘho hodnocenφ
Uvedou se cφle klinickΘho hodnocenφ.
9. V²zkumn² plßn
|
10. Pacienti zahrnutφ do studie
|
11. Hodnocenφ ·Φinnosti
|
12. Hodnocenφ bezpeΦnosti
|
13. Diskuse, vÜeobecnΘ shrnutφ a zßv∞r
14. Tabulky a grafy ·daj∙ ze studie, ale neobsa₧enΘ v textu
|
15. Seznam pou₧it²ch materißl∙
16. Dodatky
|
P°φloha Φ. 9 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Krom∞ dokument∙ uveden²ch v º 39 odst. 6 zßkona musφ b²t dostupnΘ nßsledujφcφ materißly:
1. Dokumenty dostupnΘ p°ed zahßjenφm klinickΘho hodnocenφ
| Schvßlen² "Projekt pokus∙" podle zvlßÜtnφch prßvnφch p°edpis∙15) Soubor informacφ pro zkouÜejφcφho Protokol klinickΘho hodnocenφ vΦetn∞ p°φpadn²ch dopl≥k∙ podepsan² zkouÜejφcφm i zadavatelem a formulß°e pro zßznamy o hodnocen²ch zvφ°atech Informace poskytnutΘ chovateli zvφ°at (pouΦenφ a p°φpadnΘ dalÜφ informace, reklamnφ materißly) FinanΦnφ aspekty klinickΘho hodnocenφ Doklad o pojiÜt∞nφ zvφ°at PodepsanΘ smlouvy mezi z·Φastn∞n²mi stranami Äivotopisy a ·daje o kvalifikaci zkouÜejφcφho/zkouÜejφcφch a p°φpadn²ch spoluzkouÜejφcφch Doklad o kvalit∞ provßd∞nφ laboratornφch postup∙/zkouÜek (certifikßt, akreditace, zavedenß kontrola jakosti a/nebo externφ posouzenφ jakosti nebo jinß validace) Vzorek oznaΦenφ obalu hodnocenΘho p°φpravku s oznaΦenφm "Pouze pro pou₧itφ v klinickΘm hodnocenφ" a "Jen pro zvφ°ata" Instrukce pro zachßzenφ s hodnocen²mi p°φpravky a dalÜφmi materißly Zßznamy o dodßvkßch hodnocen²ch p°φpravk∙ a dalÜφch materißl∙ Atesty dodan²ch hodnocen²ch p°φpravk∙ Postupy rozk≤dovßnφ pro zaslepenΘ studie Postup randomizace |
2. Dokumenty dostupnΘ v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ
| Dodatky a zm∞ny souboru informacφ pro zkouÜejφcφho VÜechny zm∞ny protokolu, p°φpadn∞ jeho dopl≥k∙, zßznam∙ o hodnocen²ch zvφ°atech, souhlas chovatele se zm∞nami OhlßÜenφ zm∞n protokolu a zm∞n ostatnφch dokument∙ ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv Äivotopisy a ·daje o kvalifikaci nov²ch zkouÜejφcφch a spoluzkouÜejφcφch Dodatky a zm∞ny doklad∙ o kvalit∞ provßd∞nφ laboratornφch postup∙/zkouÜek (certifikßt, akreditace, zavedenß kontrola jakosti a/nebo externφ posouzenφ jakosti nebo jinß validace) Zßznamy o dodßvkßch hodnocen²ch p°φpravk∙ a dalÜφch materißl∙ Atesty nov∞ dodan²ch Üar₧φ hodnocen²ch p°φpravk∙ Komunikace vztahujφcφ se ke klinickΘmu hodnocenφ (dopisy, zßpisy z jednßnφ, zßpisy telefonnφch hovor∙) ZdrojovΘ dokumenty Zßznamy o hodnocen²ch zvφ°atech Dokumentovßnφ oprav v zßznamech o hodnocen²ch zvφ°atech Zßznam o vÜech zachycen²ch ne₧ßdoucφch ·Φincφch Zprßvy o pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ p°edklßdanΘ ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv Zßznam o zp∙sobu identifikace hodnocen²ch zvφ°at Postup za°azovßnφ zvφ°at do klinickΘho hodnocenφ Doklad o dopoΦitatelnosti/evidenci hodnocen²ch p°φpravk∙ v mφst∞ hodnocenφ PodpisovΘ vzory Zßznamy o uchovßvan²ch vzorcφch t∞lnφch tekutin a tkßnφ, pokud se uchovßvajφ |
3. Dokumenty dostupnΘ po ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ
| Doklad o dopoΦitatelnosti/evidenci hodnocen²ch p°φpravk∙ v mφst∞ hodnocenφ Zßznam o zp∙sobu identifikace hodnocen²ch zvφ°at Potvrzenφ o vykonanΘm auditu, byl-li uskuteΦn∞n Identifikace zp∙sobu lΘΦby jednotliv²ch hodnocen²ch zvφ°at a dokumentace o rozk≤dovßnφ Zprßvy o ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ p°edklßdanΘ zkouÜejφcφm nebo zadavatelem ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv Doklad o likvidaci nepou₧it²ch p°φpravk∙ Souhrnnß zprßva o klinickΘm hodnocenφ |
P°φloha Φ. 10 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Protokol je opat°en obsahem a jeho titulnφ strana uvßdφ:
| a) | nßzev protokolu, jeho identifikaΦnφ Φφslo a datum vydßnφ, |
| b) | jmΘno a adresu zadavatele, |
| c) | jmΘno, adresu, funkci a kvalifikaci zkouÜejφcφho, |
| d) | jmΘno osoby oprßvn∞nΘ podepsat protokol a jeho dodatky jmΘnem zadavatele, |
| e) | jmΘno a adresu kvalifikovanΘho poradce pro konzultace o zdravotnφch problΘmech a otßzkßch vznikl²ch v souvislosti s klinick²m hodnocenφm, ustanovenΘho zadavatelem pro danΘ klinickΘ hodnocenφ, |
| f) | adresy mφst klinickΘho hodnocenφ, |
| g) | nßzvy a adresy testovacφch za°φzenφ provßd∞jφcφch laboratornφ zkouÜky, |
| h) | jmΘno a adresu chovatele. |
Protokol obsahuje nejmΘn∞ nßsledujφcφ ·daje:
|
Jsou-li n∞kterΘ ·daje obsa₧eny v jin²ch dokumentech, uvedou se v protokolu p°φsluÜnΘ odkazy. CelkovΘ nebo ΦßsteΦnΘ vynechßnφ n∞kterΘho z v²Üe uveden²ch ·daj∙ musφ b²t vysv∞tleno.
P°φloha Φ. 11 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Soubor informacφ pro zkouÜejφcφho obsahuje nßsledujφcφ ·daje o hodnocenΘm veterinßrnφm lΘΦivu, pokud jsou znßmy. Soubor je opat°en titulnφ stranou, kterß uvßdφ jmΘno zadavatele, nßzev hodnocenΘho lΘΦiva nebo jeho identifikaΦnφ k≤d, datum vydßnφ, pop°φpad∞ Φφslo verze souboru informacφ pro zkouÜejφcφho.
|
P°φloha Φ. 12 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
p°edklßdanΘ s ₧ßdostφ o povolenφ klinickΘho hodnocenφ
(zahrnuje vÜechny p°φpravky pou₧itΘ ve studii vΦetn∞ placeba)
| 1. | P°φpravky neregistrovanΘ
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Rozsah p°edklßdan²ch informacφ se p°izp∙sobφ stupni v²voje lΘΦiva, p°iΦem₧ na poΦßtku v²voje se klade d∙raz na identifikaci a kontrolu lΘΦivΘ lßtky, koneΦnΘ specifikace a kompletnφ ·daje o substanci i p°φpravku jsou oΦekßvßny a₧ na konci celΘho v²voje; p°ihlφ₧φ se k tomu, jde-li o lßtku nov∞ vyvφjenou nebo o nov² p°φpravek obsahujφcφ lßtku znßmou, a k expozici hodnocenΘho zvφ°ete s ohledem na rozsah, cφle a p°edpoklßdanΘ trvßnφ studie. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2. | P°φpravky registrovanΘ v ╚eskΘ republice Φi v jinΘ zemi, a to v tΘ₧ lΘkovΘ
form∞, sφle a velikosti balenφ
|
P°φloha Φ. 13 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Zprßva o pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ obsahuje v nßsledujφcφm uspo°ßdßnφ:
| a) | popis souΦasnΘho stavu klinickΘho hodnocenφ, zejmΘna struΦn² popis dosavadnφho pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ, zm∞ny zkouÜejφcφch a mφst hodnocenφ a poΦt∙ za°azen²ch zvφ°at; |
| b) | informaci o nov∞ zjiÜt∞n²ch vlastnostech hodnocen²ch lΘΦiv, zejmΘna souhrn zßva₧n²ch neoΦekßvan²ch ne₧ßdoucφch ·Φink∙ lΘΦiv ze vÜech mφst klinickΘho hodnocenφ, novΘ poznatky o hodnocen²ch lΘΦivech ve vztahu k jejich ·Φinnosti a bezpeΦnosti pro hodnocenΘ zvφ°e, bezpeΦnosti ₧ivoΦiÜn²ch produkt∙ urΦen²ch po lidsk² konzum a vlivu na ₧ivotnφ prost°edφ; |
| c) | nov∞ p°ijatß opat°enφ ve vztahu k provßd∞nΘmu klinickΘmu hodnocenφ, zßsahy ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv do pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ, zßsahy zahraniΦnφch kontrolnφch ·°ad∙, p°φpadnΘ restriktivnφ zßsahy zadavatele do pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ; |
| d) | prohlßÜenφ o vykonan²ch auditech. |
P°φloha Φ. 14 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Informace o ukonΦenφ klinickΘho hodnocenφ obsahuje v nßsledujφcφm uspo°ßdßnφ:
| a) | popis prob∞hlΘho klinickΘho hodnocenφ, zejmΘna seznam zkouÜejφcφch a mφst hodnocenφ, celkov² poΦet hodnocen²ch zvφ°at, struΦn² popis a celkovΘ zhodnocenφ pr∙b∞hu studie; |
| b) | informaci o p°edb∞₧n²ch zßv∞rech klinickΘho hodnocenφ, zejmΘna o ·Φinnosti a bezpeΦnosti pro hodnocenΘ zvφ°e, bezpeΦnosti ₧ivoΦiÜn²ch produkt∙ urΦen²ch pro lidsk² konzum a vlivu na ₧ivotnφ prost°edφ, kterΘ jsou dostupnΘ p°ed definitivnφm vyhodnocenφm a vypracovßnφm souhrnnΘ zprßvy o klinickΘm hodnocenφ; |
| c) | opat°enφ p°ijatß v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ, zejmΘna zßsahy ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv do pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ, zßsahy zahraniΦnφch kontrolnφch ·°ad∙, p°φpadnΘ restriktivnφ zßsahy zadavatele do pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ; |
| d) | prohlßÜenφ o vykonan²ch auditech. |
P°φloha Φ. 15 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Vypracovßnφ souhrnnΘ zprßvy zajiÜ¥uje zadavatel.
Zßkladnφ souΦßsti souhrnnΘ zprßvy jsou nßsledujφcφ:
|
P°φsluÜnΘ kapitoly majφ obsahovat nßsledujφcφ ·daje:
| - | jmΘna, adresy, funkce a kvalifikace vÜech zainteresovan²ch osob, |
| - | adresy pracoviÜ¥, kde bylo hodnocenφ provedeno, |
| - | jmΘno a adresa chovatele, |
| - | mφsto, datum lΘΦby a podrobnosti o zp∙sobu aplikace, dßvkovacφm schΘmatu, dßvkßch, |
| - | ·Φel a v²znam provedenΘho hodnocenφ, |
| - | podrobn² protokol uvßd∞jφcφ popis pou₧it²ch metod vΦetn∞ metod randomizace, popis p°φstroj∙ a materißlu, pou₧it²ch statistick²ch metod a jejich v²sledky, |
| - | vÜechna celkovß a individußlnφ zjiÜt∞nφ a vÜechny zφskanΘ v²sledky; ·daje musφ b²t popsßny dostateΦn∞ podrobn∞, aby mohly b²t podrobeny kritickΘmu hodnocenφ nezßvisl²mi autoritami, |
| - | identifikaci zvφ°at, jejich druh, plemeno, stß°φ, hmotnost, pohlavφ a fyziologick² stav, jejich zdroj, doba sledovßnφ, sΘrologickß odezva a dalÜφ zjiÜt∞nφ v souvislosti s aplikacφ lΘΦiva, |
| - | zp∙sob chovu zvφ°at a krmenφ, slo₧enφ krmnΘ dßvky vΦetn∞ vÜech dopl≥k∙, |
| - | anamnΘzu a p°φp. p∙vodnφ onemocn∞nφ, |
| - | diagn≤zu a postupy jejφho stanovenφ; laboratornφ zprßvy nebo patologicko-anatomickΘ vyÜet°enφ, |
| - | p°φznaky a stupe≥ rozvoje onemocn∞nφ, |
| - | p°esnΘ slo₧enφ lΘΦiva pou₧itΘho v hodnocenφ vΦetn∞ mno₧stvφ nebo poΦtu dßvek a poΦtu pou₧it²ch Üar₧φ, |
| - | dobu lΘΦby a nßslednΘho pozorovßnφ, |
| - | u kontrolnφch zvφ°at, zda obdr₧ela placebo nebo byla bez lΘΦby, |
| - | vÜechny podrobnosti t²kajφcφ se lΘΦiv (jin²ch, ne₧ kterΘ jsou p°edm∞tem hodnocenφ), kterß byla aplikovßna b∞hem hodnocenφ, p°φp. p°ed jeho zahßjenφm nebo po n∞m, podrobnosti o p°φp. interakcφch, |
| - | vÜechny v²sledky klinick²ch studiφ (vΦetn∞ v²skytu, frekvence a trvßnφ zjiÜt∞n²ch ne₧ßdoucφch a vedlejÜφch ·Φink∙) s ·pln²m popisem klinick²ch zjiÜt∞nφ a v²sledk∙ vÜech test∙ (laboratornφ anal²zy ap.); vÜechny postupy musφ b²t specifikovßny a vysv∞tlena v²znamnost vÜech odchylek ve v²sledcφch (nap°. rozdφly v metod∞, mezi individui ap.); uvedenφ farmakodynamickΘho ·Φinku u zvφ°at nenφ postaΦujφcφ pro vyvozenφ zßv∞r∙ o terapeutickΘm ·Φinku, |
| - | podrobnosti o vÜech neoΦekßvan²ch ·Φincφch, vΦetn∞ v²znamnosti jejich nßsledk∙; pokud je to mo₧nΘ, stanovit vztah mezi p°φΦinou a nßsledkem, |
| - | poΦet zvφ°at p°edΦasn∞ vy°azen²ch, vΦetn∞ zd∙vodn∞nφ, |
| - | vliv na produkci zvφ°at, |
| - | vliv na kvalitu potravin z lΘΦen²ch zvφ°at, |
| - | zßv∞r z ka₧dΘho individußlnφho hodnocenφ p°i individußlnφ lΘΦb∞ a zßv∞r ze souhrnnΘho hodnocenφ p°i hromadnΘ lΘΦb∞, |
| - | diskuse zφskan²ch v²sledk∙ vy·s¥ujφcφ v zßv∞ry o bezpeΦnosti a ·Φinnosti lΘΦiva. |
Vynechßnφ jakΘhokoli v²Üe uvedenΘho bodu je t°eba od∙vodnit.
Souhrnnß zprßva musφ b²t signovßna zadavatelem a zkouÜejφcφm, kte°φ stvrzujφ ·plnΘ a p°esnΘ zßznamy klinickΘho hodnocenφ.
P°φloha Φ. 16 k vyhlßÜce Φ. 230/1999 Sb.
Ve vÜech studiφch musφ b²t uvedeno nßsledujφcφ:
|
Podrobnosti t²kajφcφ se terΘnnφch studiφ musφ b²t podrobn∞ uvedeny tak, aby to umo₧nilo provedenφ objektivnφho posouzenφ. Musφ obsahovat nßsledujφcφ:
|
| 1) | º 33 odst. 1 zßkona. |
| 2) | Zßkon Φ. 18/1997 Sb., o mφrovΘm vyu₧φvßnφ jadernΘ energie a ionizujφcφho zß°enφ (atomov² zßkon) a o zm∞n∞ a dopln∞nφ n∞kter²ch zßkon∙. |
| VyhlßÜka Φ. 184/1997 Sb., o po₧adavcφch na zajiÜt∞nφ radiaΦnφ ochrany. | |
| 3) | º 34 odst. 1 zßkona. |
| 4) | º 124 zßkonφku prßce. |
| 5) | º 38 odst. 2 pφsm. b) bod 6 zßkona. |
| 6) | º 38 odst. 3 pφsm. c) zßkona. |
| 7) | º 38 zßkona. |
| 8) | Nap°. vyhlßÜka Φ. 355/1997 Sb., kterou se stanovφ sprßvnß v²robnφ praxe, sprßvnß distribuΦnφ praxe a bli₧Üφ podmφnky povolovßnφ v²roby a distribuce lΘΦiv. |
| 9) | º 2 odst. 13 zßkona. |
| 10) | º 9 odst. 1 pφsm. a) bod 1 zßkona. |
| 11) | Zßkon Φ. 246/1992 Sb., na ochranu zvφ°at proti t²rßnφ, ve zn∞nφ pozd∞jÜφch p°edpis∙. |
| Zßkon Φ. 87/1987 Sb., o veterinßrnφ pΘΦi, ve zn∞nφ pozd∞jÜφch p°edpis∙. | |
| Zßkon Φ. 108/1987 Sb., o p∙sobnosti orgßn∙ veterinßrnφ pΘΦe ╚eskΘ republiky, ve zn∞nφ pozd∞jÜφch p°edpis∙. | |
| Zßkon Φ. 114/1992 Sb., o ochran∞ p°φrody a krajiny, ve zn∞nφ pozd∞jÜφch p°edpis∙. | |
| Zßkon Φ. 110/1997 Sb., o potravinßch a tabßkov²ch v²robcφch a o zm∞n∞ a dopln∞nφ n∞kter²ch souvisejφcφch zßkon∙. | |
| 12) | º 65 odst. 1 pφsm. a) a odst. 2 pφsm. a) zßkona. |
| 13) | º 12 odst. 1 pφsm. a) bod 1 zßkona. |
| 14) | VyhlßÜka Φ. 1/1998 Sb., kterou se stanovφ po₧adavky za jakost, postup p°i p°φprav∞, zkouÜenφ, uchovßvßnφ a dßvkovßnφ lΘΦiv (╚esk² lΘkopis 1997). |
| 15) | VyhlßÜka Φ. 311/1997 Sb., o chovu a vyu₧itφ pokusn²ch zvφ°at. |