SB═RKA Z┴KON┘ Φßstka 101
rozeslßna dne 10.12.1998		  

289

VYHL┴èKA
Ministerstva zdravotnictvφ a Ministerstva zem∞d∞lstvφ

ze dne 25. listopadu 1998,

kterou se stanovφ podrobnosti o registraci lΘΦiv²ch p°φpravk∙ a rozsah zv∞°ej≥ovan²ch ·daj∙ o povolenφ pou₧itφ neregistrovanΘho lΘΦivΘho p°φpravku

Ministerstvo zdravotnictvφ a Ministerstvo zem∞d∞lstvφ stanovφ podle º 75 odst. 2 pφsm. d) se z°etelem na º 24 odst. 1, º 27 odst. 1 a º 31 odst. 4 zßkona Φ. 79/1997 Sb., o lΘΦivech a o zm∞nßch a dopln∞nφ n∞kter²ch souvisejφcφch zßkon∙, (dßle jen "zßkon"):

º 1

Pro ·Φely tΘto vyhlßÜky se rozumφ

a)   silou lΘΦivΘho p°φpravku mno₧stvφ lΘΦivΘ lßtky v jednotce lΘkovΘ formy pro pevnΘ lΘkovΘ formy, pro tekutΘ a plynnΘ lΘkovΘ formy koncentrace lΘΦivΘ lßtky, pop°φpad∞ v²slednß koncentrace lΘΦivΘ lßtky v lΘΦivΘm p°φpravku (dßle jen "p°φpravek") urΦenß k podßnφ, provßdφ-li se °ed∞nφ, rozpuÜt∞nφ nebo jinß ·prava v souladu s pokyny dr₧itele rozhodnutφ o registraci,
b)   p°φpravky v zßsad∞ podobn²mi takovΘ p°φpravky, kterΘ majφ kvalitativn∞ i kvantitativn∞ shodn² obsah lΘΦiv²ch lßtek, mohou se liÜit obsahem pomocn²ch lßtek, majφ stejn² zp∙sob pou₧itφ a jejich lΘkovß forma je obdobnß.

º 2
Rozsah zve°ej≥ovan²ch ·daj∙ povolenφ pou₧itφ neregistrovanΘho p°φpravku

O povolenφ pou₧itφ neregistrovanΘho p°φpravku1) se zve°ej≥ujφ tyto ·daje:

a)   nßzev p°φpravku, jeho lΘkovß forma, kvalitativnφ a kvantitativnφ obsah lΘΦiv²ch lßtek v p°φpravku a velikost balenφ,
b)   jmΘno, p°φjmenφ, adresa v²robce p°φpravku, jde-li o fyzickou osobu; nßzev (obchodnφ jmΘno) a sφdlo, jde-li o prßvnickou osobu,
c)   jmΘno, p°φjmenφ a adresa fyzickΘ osoby nebo nßzev (obchodnφ jmΘno) a sφdlo prßvnickΘ osoby, kterΘ byla v²jimka povolena,1)
d)   poΦet balenφ p°φpravku.

º 3
Po₧adavky na podßvanΘ ₧ßdosti a dokumentaci

(1) Äßdosti a dalÜφ dokumentace p°edklßdanΘ Stßtnφmu ·stavu pro kontrolu lΘΦiv (dßle jen "·stav"), jde-li o humßnnφ p°φpravky, nebo ┌stavu pro stßtnφ kontrolu veterinßrnφch biopreparßt∙ a lΘΦiv (dßle jen "veterinßrnφ ·stav"), jde-li o veterinßrnφ p°φpravky, musφ b²t provedeny v ΦitelnΘ podob∞ strojopisem nebo tiskem. Äßdost a dokumentace se p°edklßdajφ ve dvojφm vyhotovenφ. JednotlivΘ dφly dokumentace se p°edklßdajφ samostatn∞, s pr∙b∞₧n∞ Φφslovan²mi strßnkami a v deskßch umo₧≥ujφcφch uvoln∞nφ list∙. U ka₧dΘho dφlu dokumentace se uvede jeho obsah.

(2) V ₧ßdosti se uvede zejmΘna

a)   obchodnφ nßzev a sφdlo ₧adatele, je-li jφm prßvnickß osoba, Φi jmΘno, p°φjmenφ a bydliÜt∞, je-li jφm fyzickß osoba,
b)   obchodnφ nßzev a sφdlo prßvnickΘ osoby v ╚eskΘ republice nebo jmΘno, p°φjmenφ a bydliÜt∞ fyzickΘ osoby v ╚eskΘ republice, podßvß-li tato osoba ₧ßdost na zßklad∞ zmocn∞nφ ₧adatelem,
c)   nßzev p°φpravku, jeho lΘkovß forma a v p°φpad∞ jednoslo₧kov²ch p°φpravk∙ sφla p°φpravku,
d)   nßvrh zp∙sobu v²deje p°φpravku,
e)   registraΦnφ Φφslo p°φpravku, jde-li o ₧ßdost o zm∞nu, prodlou₧enφ Φi zruÜenφ registrace.

(3) V p°φpad∞, ₧e ₧ßdost podßvß osoba zmocn∞nß ₧adatelem, dolo₧φ tuto skuteΦnost zmocn∞nφm s ·°edn∞ ov∞°en²m podpisem zmocnitele.

º 4
Typy ₧ßdostφ o registraci p°φpravku

(1) V rßmci registraΦnφho °φzenφ se podßvajφ tyto typy ₧ßdostφ:

a)   ₧ßdost, kterß nevyu₧φvß ·daje p°edlo₧enΘ v rßmci jinΘho registraΦnφho °φzenφ, (dßle jen "samostatnß ₧ßdost"),
b)   ₧ßdost s vyu₧itφm odkazu na ·daje ji₧ p°edlo₧enΘ v rßmci jinΘho registraΦnφho °φzenφ (dßle jen "₧ßdost s odkazem").

(2) Äßdost s odkazem m∙₧e ₧adatel podat, jestli₧e

a)   je dr₧itelem rozhodnutφ o registraci p°φpravku, p°i jeho₧ registraci byly p°edlo₧eny ·daje, na n∞₧ je odkazovßno, nebo
b)   p°edlo₧φ pφsemn² souhlas dr₧itele rozhodnutφ o registraci p°φpravku, p°i jeho₧ registraci byly p°edlo₧eny ·daje, na n∞₧ je odkazovßno, s pou₧itφm t∞chto ·daj∙,2) nebo
c)   se odkazuje na ·daje p°edlo₧enΘ v rßmci jinΘho registraΦnφho °φzenφ jin²m dr₧itelem rozhodnutφ o registraci p°φpravku, od jeho₧ vydßnφ uplynulo alespo≥ 6 let.3)

º 5
Dokumentace p°edklßdanß s ₧ßdostφ o registraci

(1) V p°edklßdanΘ dokumentaci se zejmΘna doklßdß a zd∙vod≥uje

a)   dodr₧ovßnφ podmφnek sprßvnΘ v²robnφ praxe p°i v²rob∞ p°φpravku,
b)   v∞rohodnost podmφnek, za nich₧ ·daje uvedenΘ v dokumentaci byly zφskßny,
c)   ·Φinnost p°φpravku ve vÜech navr₧en²ch indikacφch,
d)   navr₧enΘ dßvkovßnφ zohled≥ujφcφ zejmΘna v∞k, hmotnost, pohlavφ a povahu onemocn∞nφ lΘΦen²ch osob nebo zvφ°at, u zvφ°at rovn∞₧ druh zvφ°ete,
e)   bezpeΦnost p°φpravku s ohledem na p°edklinickΘ i klinickΘ ·daje, a to p°i situacφch p°edvφdateln²ch v klinickΘ praxi, vΦetn∞ postup∙, jak omezit ne₧ßdoucφ ·Φinky p°φpravku,
f)   skuteΦnost, ₧e terapeutick² prosp∞ch z p°φpravku p°eva₧uje nad rizikem z jeho pou₧φvßnφ, a to s ohledem na souΦasnΘ mo₧nosti lΘΦby v indikaΦnφ oblasti p°φpravku,
g)   pravdivost informacφ o p°φpravku obsa₧en²ch v souhrnu ·daj∙ o p°φpravku.

S ₧ßdostφ o registraci p°φpravku se p°edklßdß dokumentace, jejφ₧ obsah a Φlen∞nφ jsou uvedeny v p°φlohßch Φ. 1 a₧ 4 tΘto vyhlßÜky.

(2) Rozsah dokumentace p°edklßdanΘ s ₧ßdostφ odpovφdß poznatk∙m o p°φpravku, jeho povaze, prosp∞chu, kter² p°inßÜφ, a rizik∙m spojen²m s jeho pou₧itφm. V dokumentaci se uvßd∞jφ veÜkerΘ existujφcφ informace podstatnΘ pro hodnocenφ pom∞ru rizika ku prosp∞chu u p°φpravku; uvßd∞jφ se i informace o testech a hodnocenφch nedokonΦen²ch nebo p°edΦasn∞ ukonΦen²ch.

(3) Samostatnß ₧ßdost musφ b²t dolo₧ena ·plnou dokumnetacφ, p°iΦem₧ v²sledky p°edklinickΘho a klinickΘho hodnocenφ p°φpravku mohou b²t nahrazeny odkazy na v∞rohodnΘ a ·plnΘ ·daje uvßd∞nΘ v odbornΘ literatu°e. Rozsah a Φlen∞nφ ·plnΘ dokumentace je uveden v p°φloze Φ. 1 tΘto vyhlßÜky.

(4) Äßdost s odkazem musφ b²t dolo₧ena dokumentacφ nezbytnou pro posouzenφ t∞ch aspekt∙ jakosti, bezpeΦnosti a ·Φinnosti p°φpravku, kterΘ nejsou obsa₧eny v dokumentaci, na ni₧ je odkazovßno; v p°φpad∞ p°φpravk∙ v zßsad∞ podobn²ch se jejich podobnost pro vyu₧itφ ji₧ p°edlo₧en²ch ·daj∙ doklßdß zejmΘna pr∙kazem bioekvivalence nebo farmakodynamickΘ Φi terapeutickΘ ekvivalence.

(5) Je-li v rßmci ₧ßdosti navrhovßn v²dej p°φpravku bez lΘka°skΘho p°edpisu, p°edklßdß se krom∞ dokumentace uvedenΘ v odstavcφch 4, 5 nebo 6 tΘ₧ dokumentace uvedenß v p°φloze Φ. 5 tΘto vyhlßÜky. Pokud p°φpravek p°edstavuje v p°φpad∞, ₧e je pou₧it bez dohledu lΘka°e, zv²ÜenΘ riziko poÜkozenφ zdravφ, nelze v²dej p°φpravku bez lΘka°skΘho p°edpisu p°ipustit.

(6) S ₧ßdostφ o registraci, pop°φpad∞ p°ed vydßnφm rozhodnutφ o registraci se p°edklßdß jeden vzorek p°φpravku od ka₧dΘho druhu vnit°nφho obalu. Jde-li o veterinßrnφ p°φpravky, p°edklßdajφ se s ₧ßdostφ o registraci i vzorky p°φpravku v takovΘm mno₧stvφ, kterΘ umo₧nφ provedenφ 3 anal²z podle ₧adatelem p°edlo₧en²ch kontrolnφch metodik; tyto vzorky se p°edklßdajφ s atestem jejich v²robce.

º 6
Zm∞ny v registraci

(1) Zm∞na v registraci se provede v p°φpad∞

a)   zm∞n administrativnφ povahy (typ I), kterΘ jsou vymezeny v p°φloze Φ. 6 tΘto vyhlßÜky, nebo
b)   zm∞n (typ II), kterΘ nejsou uvedeny v odstavci 5.

(2) Äßdost o schvßlenφ zm∞ny oproti dokumentaci p°edlo₧enΘ v rßmci registraΦnφho °φzenφ podßvß dr₧itel rozhodnutφ o registraci. S ka₧dou ₧ßdostφ o schvßlenφ zm∞ny v registraci se p°edklßdß nßvrh upraven²ch p°φsluÜn²ch Φßstφ registraΦnφ dokumentace dotΦen²ch navrhovanou zm∞nou, vΦetn∞ nßvrh∙ ·daj∙ na obalech, p°φbalovΘ informace a souhrnu ·daj∙ o p°φpravku, pokud se v nich navrhovanß zm∞na projevφ.

(3) V p°φpad∞ ₧ßdosti o zm∞nu zp∙sobu v²deje p°φpravku z v²deje vßzanΘho na lΘka°sk² p°edpis na v²dej bez lΘka°skΘho p°edpisu musφ p°edlo₧enß dokumentace spl≥ovat po₧adavky uvedenΘ v p°φloze Φ. 5 tΘto vyhlßÜky.

(4) V ₧ßdosti o schvßlenφ zm∞ny v registraci p°φpravku dr₧itel rozhodnutφ o registraci uvede den, od kterΘho bude do ob∞hu uvßd∞n pouze p°φpravek s uskuteΦn∞nou zm∞nou; tento den se stanovφ tak, aby doba po schvßlenφ zm∞ny v registraci nebyla delÜφ ne₧ 180 dnφ.

(5) Podle odstavc∙ 1 a₧ 4 se nepostupuje, m∞nφ-li se v²znamn∞ povaha, vlastnosti Φi zp∙sob pou₧itφ p°φpravku; v takovΘm p°φpad∞ se vy₧aduje podßnφ novΘ ₧ßdosti o registraci. Jde o tyto p°φpady:

a)   p°idßnφ nebo vypuÜt∞nφ jednΘ nebo vφce lΘΦiv²ch lßtek, vΦetn∞ antigennφch slo₧ek vakcφn,
b)   nahrazenφ lΘΦivΘ lßtky jejφ odliÜnou solφ, izomerem nebo sm∞sφ izomer∙, komplexem Φi derivßtem se stejnou aktivnφ slo₧kou molekuly,
c)   odliÜnß molekulovß struktura lΘΦivΘ lßtky biologickΘho nebo biotechnologickΘho p∙vodu, zm∞na bun∞ΦnΘ banky v p°φpad∞ biotechnologickΘho p°φpravku, modifikace vektoru pou₧itΘho k p°φprav∞ antigennφho materißlu nebo jeho zdroje,
d)   radionuklid vΦlen∞n² nov²m zp∙sobem do molekuly nebo nov² nosiΦ,
e)   rozÜφ°enφ indikace o novou oblast lΘΦebnΘho, diagnostickΘho Φi preventivnφho pou₧itφ p°φpravku,
f)   p°esun indikace do novΘ oblasti lΘΦebnΘho, diagnostickΘho Φi preventivnφho pou₧itφ p°φpravku,
g)   zm∞na farmakokinetick²ch vlastnostφ, kterß mß za nßsledek ztrßtu terapeutickΘ ekvivalence s p∙vodnφm p°φpravkem,
h)   novß sφla p°φpravku,
i)   novß cesta podßnφ p°φpravku,
j)   zm∞na lΘkovΘ formy Φi novß lΘkovß forma p°φpravku.

º 7
Prodlou₧enφ registrace

K ₧ßdosti o prodlou₧enφ registrace p°φpravku p°edklßdß dr₧itel rozhodnutφ o registraci

a)   doklad o dodr₧ovßnφ podmφnek sprßvnΘ v²robnφ praxe p°i v²rob∞ p°φpravku,
b)   souhrn ·daj∙ o p°φpravku, pop°φpad∞ souhrny ·daj∙ o p°φpravku schvßlenΘ zahraniΦnφmi kontrolnφmi ·°ady,
c)   p°φbalovou informaci,
d)   souhrnnou zprßvu o vyhodnocovßnφ ne₧ßdoucφch ·Φink∙ dopln∞nou kvalifikovan²m rozborem (zprßva o bezpeΦnosti p°φpravku), jejφ₧ obsah a Φlen∞nφ jsou uvedeny v p°φloze Φ. 7 tΘto vyhlßÜky,
e)   v²Φet zm∞n v registraci p°φpravku proveden²ch od vydßnφ rozhodnutφ o registraci, pop°φpad∞ od poslednφho prodlou₧enφ registrace, jestli₧e registrace ji₧ byla prodlou₧ena,
f)   jeden vzorek od ka₧dΘho registrovanΘho druhu vnit°nφho obalu p°φpravku.

º 8
┌Φinnost

Tato vyhlßÜka nab²vß ·Φinnosti dnem vyhlßÜenφ.

Ministr zdravotnictvφ:
MUDr. David, CSc. v. r.
Ministr zem∞d∞lstvφ:
Ing. Fencl v. r.

1)   º 31 odst. 1 a 4 zßkona.
2)   º 32 odst. 1 pφsm. a) zßkona.
3)   º 32 odst. 1 pφsm. b) zßkona.

P°φloha Φ. 1 k vyhlßÜce Φ. 289/1998 Sb.

Obsah a Φlen∞nφ ·plnΘ registraΦnφ dokumentace
Dφl I

1.   ╚ßst IA - administrativnφ ·daje o p°φpravku - obsahuje zejmΘna
a)   ₧ßdost, v nφ₧ se uvede zejmΘna
1.   typ ₧ßdosti o registraci,
2.   nßzev p°φpravku, kter² v p°φpad∞ ₧ßdosti o registraci p°φpravku vyrßb∞nΘho v r∙zn²ch silßch obsahuje ·daje o sφle p°φpravku, a v p°φpad∞, ₧e nßzvem je generick² nebo mezinßrodnφ nechrßn∞n² nßzev lΘΦivΘ lßtky, obsahuje identifikßtor umo₧≥ujφcφ rozliÜit p°φpravky r∙zn²ch ₧adatel∙; v rßmci jednΘ ₧ßdosti lze p°φpravek zaregistrovat pouze pod jednφm nßzvem,
3.   slo₧enφ p°φpavku, jeho cesta podßnφ, velikost balenφ a druh obalu,
4.   ·daj, zda ₧adatel navrhuje, aby pro registrovan² p°φpravek byl umo₧n∞n v²dej bez lΘka°skΘho p°edpisu,
5.   jde-li o veterinßrnφ p°φpravek, ·daje o navrhovan²ch ochrann²ch lh∙tßch a ·daje o ochrann²ch lh∙tßch schvßlen²ch zahraniΦnφmi kontrolnφmi ·°ady;
b)   identifikaci v²robc∙ ·Φastnφcφch se v²roby p°φpravku s informacφ o jejich ·loze ve v²robnφm °et∞zci a jejich doklady o povolenφ v²roby pro vÜechna mφsta v²roby uvedenß v ₧ßdosti, vΦetn∞ potvrzenφ o spln∞nφ po₧adavk∙ sprßvnΘ v²robnφ praxe;
c)   identifikaci v²robc∙ lΘΦiv²ch lßtek;
d)   seznam stßt∙, ve kter²ch
1.   je p°φpravek registrovßn, vΦetn∞ uvedenφ roku registrace a registrovanΘho nßzvu,
2.   je o registraci za₧ßdßno Φi kde byla ₧ßdost o registraci sta₧ena nebo registrace zamφtnuta, vΦetn∞ sd∞lenφ d∙vod∙,
3.   byla registrace zruÜena, pozastavena nebo znovu povolena, s uvedenφm d∙vod∙;
e)   seznam Φßstφ ₧ßdosti vΦetn∞ v²Φtu strßnek.
2.   ╚ßst IB obsahuje zejmΘna
a)   nßvrh souhrnu ·daj∙ o p°φpravku podle p°φlohy Φ. 2 tΘto vyhlßÜky,
b)   nßvrh p°φbalovΘ informace podle p°φlohy Φ. 3 tΘto vyhlßÜky,
c)   nßvrhy tex∙ a ·daj∙ umφst∞n²ch na vnit°nφm a vn∞jÜφm obalu podle p°φlohy Φ. 4 tΘto vyhlßÜky,
d)   kopie souhrn∙ ·daj∙ o p°φpravku schvßlen²ch zahraniΦnφmi kontrolnφmi ·°ady.
3.   ╚ßst IC obsahuje rozbory vlastnostφ p°φpravku dokumentovan²ch v dφlech II, III a IV registraΦnφ dokumentace (dßle jen "zprßvy expert∙"). Zprßvy expert∙ k jednotliv²m dφl∙m registraΦnφ dokumentace obsahujφ zejmΘna
a)   struΦn² profil zßkladnφch vlastnostφ p°φpravku,
b)   souhrny ·daj∙ ve fom∞ tabulek,
c)   struΦnΘ shrnutφ obsahu,
d)   kritickΘ zhodnocenφ obsahu p°φsluÜnΘho dφlu zahrnujφcφ posouzenφ ·plnosti podklad∙, v∞rohodnosti p°edklßdan²ch ·daj∙ a souladu ·daj∙ s nßvrhem souhrnu ·daj∙ o p°φpravku.

Ke zprßvßm expert∙ se p°iklßdajφ ·daje o vzd∞lßnφ a praxi jejich autor∙; zprßvy se p°edklßdajφ s podpisem autora. Jsou-li dostupnΘ, p°iklßdajφ se zprßvy o hodnocenφ p°φpravku zahraniΦnφmi kontrolnφmi ·°ady.

Dφl II

Dφl II obsahuje chemickou, farmaceutickou a biologickou dokumentaci p°φpravku. VÜechny kontrolnφ metody musφ b²t dostateΦn∞ popsanΘ, aby bylo mo₧nΘ jejich provedenφ kontrolnφ laborato°φ, a musφ b²t validovanΘ; dφl II se sklßdß z nßsledujφcφch Φßstφ

a)   IIA - slo₧enφ p°φpravku,
b)   IIB - popis v²roby,
c)   IIC - kontrola v²chozφch surovin, veΦtn∞ zp∙sobu zφskßnφ a zpracovßnφ surovin pro v²robu biologick²ch p°φpravk∙,
d)   IID - kontrolnφ metody pro meziprodukt,
e)   IIE - kontrolnφ metody pro koneΦn² p°φpravek, vΦetn∞ atest∙ 3 Üar₧φ p°φpravku, p°φpadn∞ atest 1Üar₧e p°φpravku a p°φslib dodßnφ atest∙ dalÜφch 2 Üar₧φ, jakmile budou k dispozici; atesty musφ b²t p°edlo₧eny pro vÜechna mφsta v²roby uvedenß v ₧ßdosti,
f)   IIF - stabilitnφ studie,
g)   IIG - bioekvivalence, pop°φpad∞ biologickß dostupnost,
h)   IIH - ·daje o posouzenφ rizika pro ₧ivotnφ prost°edφ u p°φpravk∙ obsahujφcφch geneticky modifikovanΘ organismy,
i)   IIQ - dalÜφ ·daje,
j)   IIV - dokumentace doklßdajφcφ bezpeΦnost z hlediska p°enosu vir∙ Φi jin²ch p∙vodc∙ infekΦnφch onemocn∞nφ, jde-li o biologickΘ p°φpravky.

Dφl III

Dφl III obsahuje farmakologicko-toxikologickou dokumentaci p°φpravku. U ka₧dΘ studie provedenΘ na zvφ°atech se krom∞ p°ehlednΘho uvedenφ v²sledk∙ uvede zejmΘna pou₧it² druh zvφ°at, jejich pohlavφ, v∞k, hmotnost, zp∙sob ustßjenφ a krmivo a vymezφ se ve studii pou₧it² p°φpravek; dφl III se sklßdß z nßsledujφcφch Φßstφ

a)   IIIA - toxicita, kterß obsahuje studie toxicity po jednorßzovΘm a opakovanΘm podßnφ; jde-li o veterinßrnφ p°φpravky, uvedou se i ·daje o reziduφch v organismu a produktech hospodß°sk²ch zvφ°at v souladu se stanoven²mi nejvyÜÜφmi p°φpustn²mi hodnotami,
b)   IIIB - ovlivn∞nφ reprodukΦnφch funkcφ,
c)   IIIC - embryotoxicita, fetotoxicita a perinatßlnφ toxicita,
d)   IIID - mutagennφ potencißl in vitro a in vivo,
e)   IIIE - kancerogenita,
f)   IIIF - farmakodynamika, kterß obsahuje farmakodynamickΘ p∙sobenφ souvisejφcφ s navrhovan²mi indikacemi, vÜeobecnou farmakodynamiku a lΘkovΘ interakce,
g)   IIIG - farmakokinetika, kterß obsahuje farmakokinetiku po jednorßzovΘm podßnφ, farmakokinetiku po opakovanΘm podßnφ, distribuci u neb°ezφch i b°ezφch zvφ°at a biotransformaci,
h)   IIIH - mφstnφ snßÜenlivost,
i)   IIIQ - dalÜφ ·daje,
j)   IIIR - ekotoxicita, vΦetn∞ posouzenφ rizika pro ₧ivotnφ prost°edφ.

Dφl IV

1.   Dφl IV obsahuje klinickou dokumentaci p°φpravku a sklßdß se z nßsledujφcφch Φßstφ
a)   IVA - klinickß farmakologie, kterß se Φlenφ na ·daje o farmakodynamice a o farmakokinetice; v rßmci ·daj∙ o farmakokinetice se uvßd∞jφ poznatky zφskanΘ u zdrav²ch osob, u nemocn²ch a u zvlßÜtnφch skupin osob, pop°φpad∞ p°i specifick²ch patologick²ch stavech, jde-li o humßnnφ p°φpravky, u cφlov²ch zvφ°at, jde-li o veterinßrnφ p°φpravky,
b)   IVB - klinickß zkuÜenost, kterß se Φlenφ na v²sledky klinick²ch hodnocenφ, zkuÜenost z poregistraΦnφho pou₧itφ, vΦetn∞ zaznamenan²ch ne₧ßdoucφch ·Φink∙, poΦtu exponovan²ch osob nebo zvφ°at a zprßv o bezpeΦnosti p°φpravku, kterΘ jsou k dispozici, a informace o probφhajφcφch a nedokonΦen²ch klinick²ch studiφch,
c)   IVQ - dalÜφ ·daje.
2.   V²sledky klinick²ch hodnocenφ se p°edklßdajφ ve form∞ souhrnn²ch zprßv, kterΘ zejmΘna obsahujφ
a)   struΦn² popis klinickΘho hodnocenφ a jeho v²sledk∙,
b)   popis uspo°ßdßnφ a zp∙sobu vyhodnocenφ,
c)   v²sledky, v rßmci kter²ch se uvedou skupinovΘ charakteristiky subjekt∙ hodnocenφ, ·daje o ·Φinnosti a bezpeΦnosti, statistickΘ vyhodnocenφ zßv∞r∙, ·daje zφskanΘ u jednotliv²ch subjekt∙ hodnocenφ ve form∞ tabulek, p°iΦem₧ zßznamy subjekt∙ hodnocenφ se p°edklßdajφ pouze na vy₧ßdßnφ,
d)   rizika pro ₧ivotnφ prost°edφ, jde-li o veterinßrnφ p°φpravky,
e)   studie reziduφ ve tkßnφch a produktech cφlov²ch zvφ°at, jde-li o veterinßrnφ p°φpravky,
f)   rozbor v²sledk∙ a zßv∞r,
g)   p°φlohy, kter²mi se dolo₧φ podrobnosti k ·daj∙m uveden²m pod pφsmeny b) a c), a odkazy na odbornou literaturu.

Jestli₧e n∞kterß Φßst dokumentace nenφ zaΦlen∞na, uvede se na p°φsluÜnΘm mφst∞ zd∙vodn∞nφ.


P°φloha Φ. 2 k vyhlßÜce Φ. 289/1998 Sb.

Obsah a Φlen∞nφ souhrnu ·daj∙ o p°φpravku

V souhrnu ·daj∙ o p°φpravku se uvßd∞jφ nßsledujφcφ ·daje

1.   Nßzev p°φpravku
2.   Slo₧enφ kvalitativnφ i kvantitativnφ
Uvßd∞jφ se pouze lΘΦivΘ lßtky, a to za pou₧itφ jejich mezinßrodnφch nechrßn∞n²ch nßzv∙; v p°φpad∞, ₧e tyto nßzvy nejsou stanoveny, se pou₧ijφ generickΘ nßzvy.
3.   LΘkovß forma
LΘkovou formou se rozumφ v²slednß podoba p°φpravku, kterß je urΦena farmaceutickou formou p°φpravku, zp∙sobem jeho podßnφ, pop°φpad∞ i druhem obalu.
4.    KlinickΘ ·daje
4.1.   Indikace
4.2.   Dßvkovßnφ a zp∙sob podßnφ
Uvßdφ se
4.2.1.   dßvkovßnφ pro jednotlivΘ v∞kovΘ kategorie a dßvkovßnφ p°i jaternφm Φi ledvinnΘm selhßnφ nebo p°i dial²ze, jde-li o humßnnφ p°φpravky, nebo dßvkovßnφ pro jednotlivΘ v∞kovΘ kategorie cφlov²ch zvφ°at, jde-li o veterinßrnφ p°φpravky; dßvkovßnφ se popφÜe velikostφ dßvky, intervalem mezi dßvkami a dobou trvßnφ lΘΦby,
4.2.2.   nejvyÜÜφ dennφ dßvka a nejvyÜÜφ dßvka pro celou lΘΦbu,
4.2.3.   doporuΦenφ pro sledovßnφ plazmatick²ch hladin lΘΦiva Φi jin²ch ukazatel∙ jeho ·Φink∙.
4.3.   Kontraindikace
4.4.   ZvlßÜtnφ upozorn∞nφ
Uvßd∞jφ se
4.4.1.   upozorn∞nφ na ne₧ßdoucφ ·Φinky farmakodynamickΘ skupiny, do kterΘ je dan² p°φpravek °azen, nebo danΘho p°φpravku za b∞₧nΘho zp∙sobu u₧itφ,
4.4.2.   upozorn∞nφ na ne₧ßdoucφ ·Φinky, ke kter²m dochßzφ ve zvlßÜtnφch p°φpadech, zejmΘna u starÜφch osob a p°i ledvinnΘm, jaternφm nebo srdeΦnφm selhßnφ,
4.4.3.   popis zp∙sobu pou₧itφ p°φpravku u rizikov²ch skupin pacient∙,
4.4.4.   postupy, jak p°edchßzet ne₧ßdoucφm ·Φink∙m.
4.5.   Interakce
4.5.1.   Uvßd∞jφ se pouze klinicky v²znamnΘ interakce s p°φpravky pou₧it²mi pro tutΘ₧ indikaci, interakce s p°φpravky pro jinΘ indikace a interakce souvisejφcφ se zp∙sobem ₧ivota, nap°. interakce s potravinami.
4.5.2.   Pro ka₧dou interakci se uvßdφ mechanismus, je-li znßm²; vliv na hladinu lΘΦivΘ lßtky v plazm∞ a na laboratornφ a klinickΘ parametry; upozorn∞nφ na kontraindikaci souΦasnΘho podßnφ s jin²mi lΘΦivy a p°φpadnß opat°enφ p°i souΦasnΘm u₧φvßnφ s jin²mi lΘΦivy, zejmΘna ·prava dßvkovßnφ.
4.6.   T∞hotenstvφ a kojenφ
Uvßd∞jφ se
4.6.1.   v²sledky reprodukΦnφch a fertilitnφch studiφ na zvφ°atech; jde-li o humßnnφ p°φpravek, zkuÜenosti s lΘΦivem u lidφ a posouzenφ rizika v jednotliv²ch obdobφch t∞hotenstvφ,
4.6.2.   mo₧nost pou₧itφ p°φpravku u t∞hotn²ch ₧en a u ₧en ve fertilnφm v∞ku,
4.6.3.   doporuΦenφ, zda pokraΦovat v kojenφ s udßnφm pravd∞podobnosti a zßva₧nosti v²skytu ne₧ßdoucφch ·Φink∙ pro dφt∞; tyto ·daje se uvßd∞jφ, jsou-li lΘΦivß lßtka nebo jejφ metabolity vyluΦovßny do mate°skΘho mlΘka, jde-li o humßnnφ p°φpravky; mo₧nost pou₧itφ u b°ezφch zvφ°at s udßnφm pravd∞podobnosti v²skytu ne₧ßdoucφch ·Φink∙ pro mlß∩ata, jde-li o veterinßrnφ p°φpravky.
4.7.   Mo₧nost snφ₧enφ pozornosti p°i °φzenφ motorov²ch vozidel a obsluze stroj∙
Uvede se ·daj o ovlivn∞nφ pozornosti. Na zßklad∞ farmakodynamickΘho profilu, hlßÜen²ch ne₧ßdoucφch ·Φink∙ a ovlivn∞nφ pozornosti p°i °φzenφ motorov²ch vozidel a obsluze stroj∙ se rozd∞lujφ p°φpravky do 3 skupin ovlivn∞nφ pozornosti
4.7.1.   bezpeΦnΘ nebo s nepravd∞podobn²m ovlivn∞nφm,
4.7.2.   s pravd∞podobnostφ mφrnΘho ovlivn∞nφ,
4.7.3.   s pravd∞podobnostφ v²raznΘho ovlivn∞nφ, potencißln∞ nebezpeΦnΘ;

v p°φpadech pravd∞podobnΘho mφrnΘho nebo v²raznΘho ovlivn∞nφ pozornosti se uvede varovßnφ.
4.8.   Ne₧ßdoucφ ·Φinky

Uvede se v²Φet ne₧ßdoucφch ·Φink∙, jejich Φetnost a zßva₧nost.

4.9.   P°edßvkovßnφ
4.9.1.   Jde-li o humßnnφ p°φpravky, uvßd∞jφ se zkuÜenosti s p°edßvkovßnφm u zvφ°at; zkuÜenosti s p°edßvkovßnφm u lidφ; lΘΦba p°edßvkovßnφ u lidφ.
4.9.2.   Jde-li o veterinßrnφ p°φpravky, uvßd∞jφ se zkuÜenosti s p°edßvkovßnφm u zvφ°at; lΘΦba p°edßvkovßnφ u zvφ°at, pro jejich₧ lΘΦbu je p°φpravek urΦen.
5.    FarmakologickΘ vlastnosti
5.1.   FarmakodynamickΘ vlastnosti
Uvßd∞jφ se
5.1.1.   farmakoterapeutickß skupina,
5.1.2.   mechanismus ·Φinku, je-li znßm,
5.1.3.   farmakodynamickΘ vlastnosti, pokudmajφ vztah k pou₧itφ p°φpravku.
5.2.   FarmakokinetickΘ vlastnosti
Uvßd∞jφ se
5.2.1.   podstatnΘ informace o vlastnostech lΘΦivΘ lßtky, zejmΘna jejφ absorpce a biologickß dostupnost z lΘkovΘ formy p°φpravku, vΦetn∞ vlivu potravy, dßle se uvßd∞jφ ·daje o distribuci v organismu, biotransformaci a eliminaci,
5.2.2.   ·daje zφskanΘ u pacient∙, zejmΘna jakΘkoliv znßmΘ vztahy mezi plazmatickou Φi krevnφ koncentracφ a terapeutick²mi Φi ne₧ßdoucφmi ·Φinky a vliv v∞ku, polymorfnφho metabolismu a patologick²ch stav∙ na farmakokinetickΘ ukazatele.
5.3.   P°edklinickΘ ·daje vztahujφcφ se k bezpeΦnosti p°φpravku
Uvßd∞jφ se veÜkerΘ informace d∙le₧itΘ pro lΘka°e z hlediska bezpeΦnosti p°φpravku p°i pou₧itφ ve schvßlen²ch indikacφch, kterΘ nejsou uvedeny v jinΘ Φßsti souhrnu ·daj∙ o p°φpravku.
5.4.   DozimetrickΘ ·daje

Uvßd∞jφ se pouze v p°φpad∞ radiofarmak.
6.    FarmaceutickΘ ·daje
6.1.   Seznam vÜech pomocn²ch lßtek
Nßzvy pomocn²ch lßtek se uvßd∞jφ za pou₧itφ jejich mezinßrodnφch nechrßn∞n²ch nßzv∙, v p°φpad∞, ₧e tyto nßzvy nejsou stanoveny, se pou₧ijφ generickΘ nßzvy.
6.2.   Inkompatibility
Uvßd∞jφ se
6.2.1.   fyzikßlnφ nebo chemickΘ inkompatibility, kterΘ p°ichßzejφ v ·vahu p°i mφsenφ p°φpravk∙ nebo p°i souΦasnΘm podßvßnφ,
6.2.2.   v²znamn∞jÜφ problΘmy sorpce na injekΦnφ st°φkaΦky.
6.3.   Doba pou₧itelnosti
Uvßdφ se doba pou₧itelnosti v neporuÜenΘm obalu a, pokud je to pot°ebnΘ, tΘ₧ po na°ed∞nφ, po p°φprav∞ dle nßvodu nebo po prvnφm otev°enφ.
6.4.   Uchovßvßnφ
Jestli₧e rozmezφ skladovacφch teplot Φinφ 15 oC a₧ 25 oC a jde-li o prost°edφ suchΘ, podmφnky uchovßvßnφ se neuvßd∞jφ. V p°φpad∞ pot°eby se uvedou zvlßÜtnφ po₧adavky na p°φstup sv∞tla.
6.5.   Druh obalu a velikost balenφ
6.6.   Nßvod k pou₧itφ
Uvßd∞jφ se
6.6.1.   ·daje o ·prav∞ p°φpravku, jestli₧e p°φpravek nenφ urΦen k p°φmΘmu u₧itφ a je pot°ebnΘ jej p°ed podßnφm upravit,
6.6.2.   specißlnφ pokyny v p°φpad∞ zvlßÜtnφho zp∙sobu pou₧itφ nebo druhu obalu,
6.6.3.   nutnost pou₧itφ specißlnφho za°φzenφ k aplikaci p°φpravku,
6.6.4.   dalÜφ po₧adavky na radiofarmaka.

7. Dr₧itel rozhodnutφ o registraci

Uvßdφ se obchodnφ nßzev a sφdlo dr₧itele rozhodnutφ o registraci, jde-li o prßvnickou osobu, nebo jmΘno, p°φjmenφ a bydliÜt∞, jde-li o fyzickou osobu.

8. RegistraΦnφ Φφslo

9. Datum registrace a datum prodlou₧enφ registrace

10. Datum poslednφ revize textu

Pokud nejsou v²slovn∞ rozliÜeny ·daje pro humßnnφ a veterinßrnφ p°φpravky, vztahujφ se ·daje pod body 4. a 5. na veterinßrnφ p°φpravky p°im∞°en∞.


P°φloha Φ. 3 k vyhlßÜce Φ. 289/1998 Sb.

Obsah a Φlen∞nφ p°φbalovΘ informace

1.   ┌daje uvedenΘ v p°φbalovΘ informaci musφ b²t v souladu se souhrnem ·daj∙ o p°φpravku.
2.    V p°φbalovΘ informaci se uvßd∞jφ nßsledujφcφ ·daje:
a)   nßzev p°φpravku dopln∞n² nßzvem lΘΦivΘ lßtky v p°φpad∞, ₧e p°φpravek obsahuje pouze 1 lΘΦivou lßtku a nßzev p°φpravku je smyÜlen²,
b)   obsah lΘΦiv²ch lßtek a kvalitativnφ v²Φet pomocn²ch lßtek,
c)   lΘkovß forma a velikost balenφ,
d)   farmakoterapeutickß skupina nebo zp∙sob ·Φinku,
e)   nßzev a adresa dr₧itele rozhodnutφ o registraci a v²robce,
f)   indikace,
g)   kontraindikace,
h)   zvlßÜtnφ upozorn∞nφ zam∞°enΘ na bezpeΦnΘ u₧itφ p°φpravku, zejmΘna mo₧nost ovlivn∞nφ schopnosti °φdit motorovß vozidla nebo obsluhovat stroje,
i)   interakce s jin²mi p°φpravky a jinΘ interakce souvisejφcφ se zp∙sobem ₧ivota, zejmΘna interakce s potravou,
j)   dßvkovßnφ, zejmΘna velikost dßvky, frekvence podßvßnφ, Φasov² ·daj, kdy se mß nebo musφ p°φpravek podßvat, a doba trvßnφ lΘΦby,
k)   zp∙sob podßnφ,
l)   popis ne₧ßdoucφch ·Φink∙, kterΘ se mohou objevit p°i schvßlenΘm pou₧φvßnφ p°φpravku, a v p°φpad∞ pot°eby takΘ opat°enφ, kterß se p°i jejich v²skytu provedou,
m)   odkaz na ·daj o ukonΦenφ pou₧itelnosti uveden² na obalu a upozorn∞nφ na zßkaz pou₧φvßnφ p°φpravku po uplynutφ doby pou₧itelnosti,
n)   zp∙sob uchovßvßnφ; jestli₧e rozmezφ skladovacφch teplot Φinφ 15 oC a₧ 25 oC a jde-li o prost°edφ suchΘ, podmφnky uchovßvßnφ se neuvßd∞jφ; v p°φpad∞ pot°eby se uvedou zvlßÜtnφ po₧adavky na p°φstup sv∞tla,
o)   datum poslednφ revize textu p°φbalovΘ informace,
p)   ochrannΘ lh∙ty a rizika pro ₧ivotnφ prost°edφ, jde-li o veterinßrnφ p°φpravky.
3.   V p°φbalovΘ informaci lze uvΘst symboly nebo piktogramy a jinΘ informace urΦenΘ pro zdravotnφ osv∞tu; tyto ·daje musφ b²t v souladu se souhrnem ·daj∙ o p°φpravku a nesmφ obsahovat prvky propagaΦnφho charakteru.
4.   ┌daje uvedenΘ v p°φbalovΘ informaci musφ b²t ΦitelnΘ a srozumitelnΘ pacientovi nebo chovateli. Nßzvy lΘΦiv²ch lßtek se uvßd∞jφ mezinßrodnφmi nechrßn∞n²mi nßzvy, v p°φpad∞, ₧e tyto nßzvy nejsou stanoveny, pou₧ijφ se nßzvy generickΘ; nßzvy pomocn²ch lßtek se uvßd∞jφ v ΦeskΘm jazyce. Jestli₧e v p°φbalovΘ informaci jsou uvedeny texty ve vφce jazycφch, jejich obsah musφ b²t shodn².


P°φloha Φ. 4 k vyhlßÜce Φ. 289/1998 Sb.

┌daje uvßd∞nΘ na obalu p°φpravku

I.   Na vn∞jÜφm obalu p°φpravku, pop°φpad∞ na vnit°nφm obalu, jestli₧e vn∞jÜφ obal neexistuje, se uvßd∞jφ nßsledujφcφ ·daje:
a)   nßzev p°φpravku dopln∞n² nßzvem lΘΦivΘ lßtky v p°φpad∞, ₧e p°φpravek obsahuje pouze jednu lΘΦivou lßtku a nßzev p°φpravku je smyÜlen²,
b)   obsah lΘΦiv²ch lßtek,
c)   lΘkovß forma a velikost balenφ,
d)   seznam pomocn²ch lßtek s prokazateln²mi ·Φinky na organismus; jestli₧e se jednß o injekce, topickΘ Φi oΦnφ p°φpravky, uvßd∞jφ se veÜkerΘ pomocnΘ lßtky; nßzvy pomocn²ch lßtek se uvßd∞jφ v ΦeskΘm jazyce,
e)   zp∙sob podßnφ; v p°φpad∞, ₧e cesta podßnφ nenφ z°ejmß, takΘ cesta podßnφ,
f)   upozorn∞nφ, ₧e p°φpravek musφ b²t uchovßvan² mimo dosah d∞tφ,
g)   zvlßÜtnφ upozorn∞nφ, zejmΘna mo₧nost ovlivn∞nφ schopnosti °φdit motorovß vozidla nebo obsluhovat stroje, jestli₧e je to pro dan² p°φpravek pot°ebnΘ,
h)   ·daj o ukonΦenφ pou₧itelnosti,
i)   zp∙sob uchovßvßnφ; jestli₧e rozmezφ skladovacφch teplot Φinφ 15 oC a₧ 25 oC a jde-li o prost°edφ suchΘ, podmφnky uchovßvßnφ se neuvßd∞jφ; v p°φpad∞ pot°eby se uvedou zvlßÜtnφ po₧adavky na p°φstup sv∞tla,
j)   zvlßÜtnφ opat°enφ pro likvidaci nepou₧itΘho lΘΦivΘho p°φpravku, p°φpadn∞ odpadu, kter² pochßzφ z tohoto p°φpravku, vy₧aduje-li to pot°eba omezit nep°φznivΘ d∙sledky jeho p∙sobenφ na ₧ivotnφ prost°edφ,
k)   nßzev a adresa dr₧itele rozhodnutφ o registraci lΘΦivΘho p°φpravku,
l)   registraΦnφ Φφslo p°φpravku,
m)   Φφslo Üar₧e,
n)   v p°φpad∞ v²deje bez lΘka°skΘho p°edpisu nßvod k pou₧itφ lΘΦivΘho p°φpravku,
o)   informace, ₧e p°φpravek je urΦen k podßnφ zvφ°at∙m, jde-li o veterinßrnφ p°φpravek,
p)   ochrannΘ lh∙ty, jde-li o veterinßrnφ p°φpravky.
II.   Na vnit°nφm obalu se uvßd∞jφ ·daje uvedenΘ v bod∞I.; v²jimkou jsou
a)   blistry, na kter²ch se uvßdφ
1.   nßzev p°φpravku,
2.   dr₧itel rozhodnutφ o registraci p°φpravku,
3.   ·daj o ukonΦenφ pou₧itelnosti,
4.   Φφslo Üar₧e;
b)   ampule vÜech velikostφ a ostatnφ obaly, kterΘ neumo₧≥ujφ ΦitelnΘ umφst∞nφ vÜech ·daj∙ vy₧adovan²ch v bod∞ I., na kter²ch se uvßdφ
1.   nßzev p°φpravku, pop°φpad∞ takΘ sφla nebo cesta podßnφ,
2.   zp∙sob podßnφ,
3.   ·daj o ukonΦenφ pou₧itelnosti,
4.   Φφslo Üar₧e,
5.   velikost balenφ.
III.   Na obalu lze uvΘst symboly nebo piktogramy a jinΘ informace urΦenΘ pro zdravotnφ osv∞tu; tyto ·daje musφ b²t v souladu se souhrnem ·daj∙ o p°φpravku a nesmφ obsahovat prvky propagaΦnφho charakteru. Na obalu lze rovn∞₧ uvΘst Φßrov² k≤d.
IV.   ┌daje uvedenΘ na obalech musφ b²t ΦitelnΘ, srozumitelnΘ a nesmazatelnΘ. Nßzvy lΘΦiv²ch lßtek se uvßd∞jφ mezinßrodnφmi nechrßn∞n²mi nßzvy; v p°φpad∞, ₧e tyto nßzvy nejsou stanoveny, pou₧ijφ se nßzvy generickΘ. Jestli₧e jsou na obalu uvedeny texty ve vφce jazycφch, jejich obsah musφ b²t shodn².


P°φloha Φ. 5 k vyhlßÜce Φ. 289/1998 Sb.

Obsah dokumentace p°edklßdanΘ s ₧ßdostφ o registraci p°φpravku navr₧enΘho pro v²dej bez lΘka°skΘho p°edpisu

1.   KritickΘ hodnocenφ d∙sledk∙ dostupnosti p°φpravku bez lΘka°skΘho p°edpisu.
2.   ┌daje vztahujφcφ se k bezpeΦnosti p°φpravku
a)   prokazujφcφ nφzkou toxicitu a skuteΦnost, ₧e u p°φpravku nebyla nalezena klinicky v²znamnß reprodukΦnφ toxicita, genotoxicita a kancerogenita,
b)   dΘlka, rozsah a zkuÜenost s pou₧φvßnφm p°φpravk∙ obsahujφcφch danou lΘΦivou lßtku, zvlßÜt∞ se z°etelem ke zp∙sobu podßnφ a lΘkovΘ form∞ p°φpravku navr₧enΘho pro v²dej bez lΘka°skΘho p°edpisu; dolo₧φ se seznam stßt∙, ve kter²ch je p°φpravek mo₧no vydßvat bez lΘka°skΘho p°edpisu, s uvedenφm data, kdy byl tento zp∙sob v²deje v jednotliv²ch stßtech schvßlen,
c)   informace o ne₧ßdoucφch ·Φincφch lΘΦivΘ lßtky, vΦetn∞ p°φpadn²ch ne₧ßdoucφch ·Φink∙ zaznamenan²ch p°i v²deji bez lΘka°skΘho p°edpisu, a to ve vztahu k rozsahu a zp∙sobu jejφho pou₧itφ,
d)   zprßva o bezpeΦnosti p°φpravku podle p°φlohy Φ. 7, vΦetn∞ zd∙vodn∞nφ vyu₧itelnosti ·daj∙, kterΘ byly zφskßny za podmφnek v²deje na lΘka°sk² p°edpis,
e)   pravd∞podobnost vzniku interakcφ s jin²mi lΘΦivy a potravou a jejich mo₧nΘ nßsledky,
f)   mo₧nΘ nßsledky nedodr₧enφ pokyn∙ k pou₧itφ,
g)   mo₧nΘ nßsledky u₧itφ p°φpravku, jestli₧e pacient nesprßvn∞ urΦil sv∙j zdravotnφ stav nebo p°φznaky onemocn∞nφ,
h)   mo₧nΘ nßsledky nesprßvnΘho nebo opo₧d∞nΘho rozpoznßnφ pacientova zdravotnφho stavu nebo p°φznak∙ onemocn∞nφ v d∙sledku samolΘΦby.
3.   Od∙vodn∞nφ doporuΦenΘ doby lΘΦby v navr₧en²ch indikacφch, vztah doporuΦenΘ doby lΘΦby k velikosti balenφ, p°φpadn∞ ·daje o ·Φinnosti p°φpravku, je-li pou₧it za podmφnek v²deje bez lΘka°skΘho p°edpisu.
4.   Nßvrh p°φbalovΘ informace v rozsahu a Φlen∞nφ uvedenΘm v p°φloze Φ. 3 a nßvrh ·daj∙ uvßd∞n²ch na obalu v rozsahu a Φlen∞nφ uvedenΘm v p°φloze Φ. 4. Nßvrh p°φbalovΘ informace obsahuje zejmΘna vymezenφ
a)   podmφnek, kdy je mo₧nΘ pou₧itφ p°φpravku bez konzultace s lΘka°em,
b)   doby, po kterou je mo₧nΘ p°φpravek pou₧φvat bez konzultace s lΘka°em,
c)   okolnostφ v pr∙b∞hu lΘΦby, za nich₧ je t°eba vyhledat lΘka°e.
5.   Od∙vodn∞nφ vhodnosti obalu pro v²dej bez lΘka°skΘho p°edpisu.


P°φloha Φ. 6 k vyhlßÜce Φ. 289/1998 Sb.

Vymezenφ zm∞n typu I

Mezi zm∞ny typu I se °adφ nßsledujφcφ zm∞ny; p°edpokladem za°azenφ mezi zm∞ny typu I je spln∞nφ podmφnek uveden²ch u jednotliv²ch bod∙

1.   zm∞na jmΘna v²robce p°φpravku, jestli₧e nezahrnuje zm∞nu mφsta v²roby;
2.   zm∞na mφsta v²roby p°φpravku, jestli₧e
a)   je pou₧φvßn stejn² typ v²robnφho za°φzenφ,
b)   v²robnφ postup, kontrolnφ metody a specifikace p°φpravku jsou zachovßny tak, jak byly schvßleny v p∙vodnφ registraΦnφ dokumentaci;
3.   zm∞na nßzvu p°φpravku
4.   zm∞na jmΘna nebo bydliÜt∞ dr₧itele rozhodnutφ o registraci, je-li fyzickou osobou, Φi obchodnφho nßzvu nebo sφdla, je-li prßvnickou osobou, jestli₧e nezahrnuje zm∞nu toto₧nosti dr₧itele rozhodnutφ o registraci;
5.   zßm∞na pomocnΘ lßtky za srovnatelnou, jestli₧e
a)   nezahrnuje zm∞ny adjuvans u vakcφn a zm∞ny pomocn²ch lßtek biologickΘho p∙vodu,
b)   funkΦnφ charakteristiky novΘ pomocnΘ lßtky jsou stejnΘ jako p∙vodnφ pomocnΘ lßtky,
c)   nem∞nφ se disoluΦnφ profil p°φpravku v p°φpad∞ pevn²ch lΘkov²ch forem;
6.   zm∞na nebo vypuÜt∞nφ barviva
7.   zm∞na, p°idßnφ nebo vypuÜt∞nφ v∙n∞
8.   zm∞na hmotnosti potahu tablet nebo zm∞na hmotnosti tobolek, jestli₧e se nem∞nφ disoluΦnφ profil p°φpravku;
9.   zm∞na kvalitativnφho slo₧enφ vnit°nφho obalu, jestli₧e
a)   nezahrnuje zm∞nu provedenou u sterilnφho p°φpravku,
b)   navrhovan² obalov² materißl je alespo≥ srovnateln² sv²mi vlastnostmi s p∙vodn∞ schvßlen²m materißlem;
10.   vypuÜt∞nφ indikace, jestli₧e z ·daj∙ o farmakovigilanci Φi jakosti ani z nov²ch p°edklinick²ch studiφ nevypl²vajφ pochybnosti o bezpeΦnosti pou₧φvßnφ p°φpravku;
11.   vypuÜt∞nφ cesty podßnφ, jestli₧e z ·daj∙ o farmakovigilanci Φi jakosti ani z nov²ch p°edklinick²ch studiφ nevypl²vajφ pochybnosti o bezpeΦnosti pou₧φvßnφ p°φpravku;
12.   zm∞na v²robce lΘΦivΘ lßtky, jestli₧e v²robnφ postup, kontrolnφ metody a specifikace lΘΦivΘ lßtky jsou zachovßny tak, jak byly schvßleny v p∙vodnφ registraΦnφ dokumentaci;
13.   malß zm∞na v²robnφho postupu lΘΦivΘ lßtky, jestli₧e
a)   nedochßzφ k nep°φznivΘmu ovlivn∞nφ specifikacφ,
b)   nenastßvß zm∞na fyzikßlnφch vlastnostφ lΘΦivΘ lßtky,
c)   nevznikajφ takovΘ novΘ neΦistoty ani nedochßzφ k takovΘ zm∞n∞ v profilu neΦistot, kterΘ by vy₧adovaly novΘ studie bezpeΦnosti;
14.   zm∞na velikosti Üar₧e lΘΦivΘ lßtky, jestli₧e nenφ ovlivn∞na konzistence v²roby ani fyzikßlnφ vlastnosti lΘΦivΘ lßtky;
15.   zm∞na specifikace lΘΦivΘ lßtky, jestli₧e zahrnuje pouze zp°φsn∞nφ limit∙ nebo p°idßnφ nov²ch zkouÜek a limit∙;
16.   malß zm∞na v²robnφho postupu p°φpravku, jestli₧e
a)   nedochßzφ k nep°φznivΘmu ovlivn∞nφ specifikacφ p°φpravku,
b)   nov² postup vede k toto₧nΘmu p°φpravku ve vÜech aspektech jakosti, bezpeΦnosti a ·Φinnosti;
17.   zm∞na velikosti Üar₧e p°φpravku, jestli₧e nenφ ovlivn∞na konzistence v²roby;
18.   zm∞na specifikace p°φpravku, jestli₧e zahrnuje pouze zp°φsn∞nφ limit∙ nebo p°idßnφ nov²ch zkouÜek a limit∙;
19.   zm∞na ve v²robnφm postupu pomocnΘ lßtky, kter² byl popsßn v p∙vodnφ dokumentaci, jestli₧e
a)   nedochßzφ k nep°φznivΘmu ovlivn∞nφ specifikacφ,
b)   nenastßvß zm∞na fyzikßlnφch vlastnostφ pomocnΘ lßtky,
c)   nevznikajφ takovΘ novΘ neΦistoty ani nedochßzφ k takovΘ zm∞n∞ v profilu neΦistot, kterΘ by vy₧adovaly novΘ studie bezpeΦnosti;
20.   zm∞na specifikace pomocnΘ lßtky, jestli₧e
a)   nezahrnuje zm∞ny t²kajφcφ se adjuvans u vakcφn,
b)   zahrnuje pouze zp°φsn∞nφ limit∙ nebo p°idßnφ nov²ch zkouÜek a limit∙;
21.   rozÜφ°enφ doby pou₧itelnosti p°φpravku tak, jak bylo p°edpoklßdßno p°i registraci, jestli₧e
a)   stabilitnφ studie jsou provßd∞ny podle schvßlenΘ registraΦnφ dokumentace a prokazujφ, ₧e p°φpravek stßle vyhovuje schvßlenΘ specifikaci pro uplynutφ doby pou₧itelnosti,
b)   doba pou₧itelnosti lΘΦivΘho p°φpravku je maximßln∞ 5 let;
22.   zm∞na doby pou₧itelnosti p°φpravku po prvnφm otev°enφ, jestli₧e stabilitnφ studie prokazujφ, ₧e p°φpravek stßle vyhovuje schvßlenΘ specifikaci pro uplynutφ doby pou₧itelnosti po prvnφm otev°enφ;
23.   zm∞na doby pou₧itelnosti p°φpravku po na°ed∞nφ Φi rozpuÜt∞nφ, jestli₧e stabilitnφ studie prokazuje, ₧e na°ed∞n² Φi rozpuÜt∞n² p°φpravek stßle vyhovuje schvßlenΘ specifikaci pro uplynutφ doby pou₧itelnosti po na°ed∞nφ Φi rozpuÜt∞nφ;
24.   zm∞na zp∙sobu uchovßvßnφ, jestli₧e stabilitnφ studie jsou provßd∞ny podle schvßlenΘ registraΦnφ dokumentace a prokazujφ, ₧e p°φpravek stßle vyhovuje schvßlenΘ specifikaci pro uplynutφ doby pou₧itelnosti;
25.   zm∞na kontrolnφch metod pro lΘΦivou lßtku, jestli₧e novΘ kontrolnφ metody jsou alespo≥ srovnatelnΘ s p∙vodnφmi metodami;
26.   zm∞na kontrolnφch metod pro p°φpravek, jestli₧e
a)   nedochßzφ k nep°φznivΘmu ovlivn∞nφ specifikacφ p°φpravku,
b)   novΘ kontrolnφ metody jsou alespo≥ srovnatelnΘ s p∙vodnφmi metodami;
27.   zm∞na ve smyslu souladu s dopl≥ky lΘkopisu, jestli₧e zahrnuje pouze zaΦlen∞nφ nov²ch opat°enφ dopl≥ku lΘkopisu;
28.   zm∞na kontrolnφch metod pro pomocnou lßtku, jestli₧e novΘ kontrolnφ metody jsou alespo≥ srovnatelnΘ s p∙vodnφmi metodami;
29.   zm∞na kontrolnφch metod pro vnit°nφ obal, jestli₧e novΘ kontrolnφ metody jsou alespo≥ srovnatelnΘ s p∙vodnφmi metodami;
30.   zm∞na kontrolnφch metod pro aplikßtor, jestli₧e novΘ kontrolnφ metody jsou alespo≥ srovnatelnΘ s p∙vodnφmi metodami;
31.   zm∞na tvaru kontejneru, jestli₧e
a)   nedochßzφ ke zm∞n∞ jakosti Φi stability p°φpravku ve zm∞n∞nΘm kontejneru,
b)   nem∞nφ se interakce mezi p°φpravkem a kontejnerem;
32.   zm∞na potisku, zaoblenφ nebo znaΦek na tabletßch (s v²jimkou p∙licφ r²hy), zm∞na potisku tobolek, jestli₧e novΘ oznaΦenφ nezp∙sobφ zam∞nitelnost s jin²mi tabletami nebo tobolkami;
33.   zm∞na rozm∞r∙ nebo tvaru tablet, tobolek, Φφpk∙, jestli₧e se nem∞nφ disoluΦnφ profil p°φpravku;
34.   zm∞na potisku obalu, a to pouze zm∞na, kterß nenφ spojena se zm∞nou souhrnu ·daj∙ o p°φpravku;
35.   zm∞na velikosti balenφ, a to pouze zm∞na, kterß nenφ provßzena zm∞nou vnit°nφho obalu ani zm∞nou specifikace p°φpravku, a novß velikost balenφ odpovφdß dßvkovßnφ a dob∞ pou₧φvßnφ podle schvßlenΘho souhrnu ·daj∙ o p°φpravku;
36.   zm∞na v p°φbalovΘ informaci, a to pouze zm∞na, kterß nenφ spojena se zm∞nou souhrnu ·daj∙ o p°φpravku.


P°φloha Φ. 7 k vyhlßÜce Φ. 289/1998 Sb.

Obsah a Φlen∞nφ zprßvy o bezpeΦnosti p°φpravku

1.   Zprßva se vypracovßvß se zam∞°enφm na lΘΦivΘ lßtky obsa₧enΘ v p°φpravku spoleΦn∞ pro vÜechny lΘkovΘ formy a sφly; pokud je to pot°ebnΘ, rozliÜφ se, o jakou lΘkovou formu, sφlu, zp∙sob podßnφ Φi indikaci se jednß. Pokud pro n∞kter² ·daj po₧adovan² podle bodu 2. nenφ k dispozici dostatek informacφ, tato skuteΦnost se uvede.
2.   Zprßva obsahuje
2.1.   ·daje o registraci lΘΦivΘho p°φpravku mimo ·zemφ ╚eskΘ republiky, vΦetn∞ uvedenφ data ud∞lenφ Φi odn∞tφ registrace, nßzvu p°φpravku v jin²ch stßtech a rozdφl∙ v indikacφch schvßlen²ch zahraniΦnφmi kontrolnφmi ·°ady;
2.2.   p°ehled opat°enφ p°ijat²ch mimo ·zemφ ╚eskΘ republiky z bezpeΦnostnφch d∙vod∙, kdy k nim doÜlo, a jejich zd∙vodn∞nφ;
2.3.   ·daje o spot°eb∞ p°φpravku umo₧≥ujφcφ urΦit rozsah pou₧φvßnφ p°φpravku;
2.4.   ·daje o zßva₧n²ch a neoΦekßvan²ch ne₧ßdoucφch ·Φincφch zachycen²ch v pr∙b∞hu klinickΘho hodnocenφ, zaznamenan²ch ze spontßnnφch hlßÜenφ zdravotnick²mi pracovnφky Φi zve°ejn∞nΘ v odbornΘ literatu°e;
2.5.   novΘ poznatky o bezpeΦnosti p°φpravku z toxikologick²ch, p°edklinick²ch Φi klinick²ch studiφ a informace o nov²ch probφhajφcφch studiφch s uvedenφm jejich cφle;
2.6.   celkovΘ zhodnocenφ bezpeΦnosti p°φpravku vΦetn∞ kritickΘho rozboru, zhodnocenφ pom∞ru rizika a prosp∞Ünosti p°φpravku, dßle zhodnocenφ, zda zkuÜenost z poregistraΦnφho pou₧itφ odpovφdß ·daj∙m uveden²m v souhrnu ·daj∙ o p°φpravku a zda nenφ t°eba p°istoupit k n∞jak²m opat°enφm; zejmΘna se uvedou
2.6.1.   dosud nezaznamenanΘ projevy toxicity,
2.6.2.   zv²Üenφ Φetnosti v²skytu znßm²ch ne₧ßdoucφch ·Φink∙,
2.6.3.   interakce s jin²mi lΘΦivy,
2.6.4.   p°edßvkovßnφ a jeho lΘΦba,
2.6.5.   zneu₧φvßnφ p°φpravku a mo₧nost nßvyku,
2.6.6.   zkuÜenosti s pou₧φvßnφm p°φpravku v t∞hotenstvφ a b∞hem kojenφ,
2.6.7.   ·Φinky p°i dlouhodobΘm podßvßnφ,
2.6.8.   bezpeΦnost p°φpravku p°i pou₧itφ u rizikov²ch skupin pacient∙;
2.7.   p°φpadnΘ novΘ informace zφskanΘ po datu, ke kterΘmu je zprßva vypracovßna;
2.8.   jde-li o veterinßrnφ p°φpravky, p°ehled nov²ch poznatk∙ o reziduφch v organismu a ₧ivoΦiÜn²ch produktech hospodß°sk²ch zvφ°at a nov∞ stanovenΘ ochrannΘ lh∙ty.