1503 - Les Espagnols triomphent des Français et occupent Naples ; l'année suivante, le traité de Lyon sanctionne la domination espagnole sur toute 
l'Italie méridionale.
Léonard de Vinci exécute son tableau le plus célèbre, la Joconde ; il l'emportera avec lui en France en 1516.
Lucas Cranach, le futur peintre de la cour de Frédéric le Sage de Saxe, peint la Crucifixion, donnant naissance à un courant que l'on appellera 
l'école du Danube.
Raphaël exécute le "Retable Oddi" pour l'église San Francesco à Pérouse (Rome, Pinacothèque du Vatican).

1508-1511 - Michel-Ange commence à peindre à fresque la voûte de la Chapelle Sixtine. Raphaël décore la Chambre de la Signature, bibliothèque de Jules II dans les Palais du Vatican.

1518-1520 - Raphaël peint la Transfiguration (Rome, Pinacothèque du Vatican) au terme d'une compétition avec Sebastiano del Piombo auquel est confiée l'exécution de la Résurrection de Lazare (Londres, National Gallery).
Corrège orne de fresques en trompe-l'oeil la voûte de la chambre de l'abbesse Giovanna Piacenza dans le couvent Saint-Paul à Parme, donnant ainsi l'impression du lointain.

1519 - A la mort de Maximilien de Habsbourg, Charles Ier d'Espagne monte sur le trône impérial sous le nom de Charles Quint. L'occupation de l'Amérique méridionale lui permet de dire que "jamais le soleil ne se couche" 
sur son royaume.

1527 - Rome est envahie et saccagée par les lansquenets de Charles Quint, en lutte avec le pape Clément VII.

1529 - La paix de Cambrai sanctionne l'hégémonie de Charles Quint sur la péninsule italienne ; l'année suivante, à Bologne, il sera en effet couronné roi d'Italie et empereur.

1536-1541 - Michel-Ange orne le mur derrière l'autel de la chapelle Sixtine de fresques représentant le 
Jugement dernier.

1545 - Ouverture du Concile de Trente, dont les travaux s'achèveront en 1563 et donneront naissance à la Réforme de l'Eglise catholique.

1588 - Défaite de l'"Invincible Armada", la flotte que Philippe II d'Espagne avait envoyée contre l'Angleterre.

1590-1595 - Caravage exécute le Bacchus des Offices.