home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Unsorted BBS Collection / thegreatunsorted.tar / thegreatunsorted / texts / term_papers / hemo.esy < prev    next >
Text File  |  1995-03-31  |  9KB  |  219 lines
  1.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           (1)
  2.  
  3.      In the human body, each cell contains 23 pairs of chromosomes,
  4.  
  5. one of each pair inherited through the egg from the mother, and the
  6.  
  7. other inherited through the sperm of the father. Of these 
  8.  
  9. chromosomes, those that determine sex are X and Y. Females have XX 
  10.  
  11. and males have XY. In addition to the information on sex, 'the X 
  12.  
  13. chromosomes carry determinants for a number of other features of 
  14.  
  15. the body including the levels of factor VIII and factor IX.'1 If 
  16.  
  17. the genetic information determining the factor VIII and IX level is
  18.  
  19. defective, haemophilia results. When this happens, the protein 
  20.  
  21. factors needed for normal blood clotting are effected. In males, 
  22.  
  23. the single X chromosome that is effected cannot compensate for the 
  24.  
  25. lack, and hence will show the defect. In females, however, only one
  26.  
  27. of the two chromosomes will be abnormal. (unless she is unlucky 
  28.  
  29. enough to inherit haemophilia from both sides of the family, which 
  30.  
  31. is rare.)2 The other chromosome is likely to be normal and she can 
  32.  
  33. therefore compensate for this defect. 
  34.  
  35.      There are two types of haemophilia, haemophilia A and B. 
  36.  
  37. Haemophilia A is a hereditary disorder in which bleeding is due to 
  38.  
  39. deficiency of the coagulation factor VIII (VIII:C)3. In most of the
  40.  
  41. cases, this coagulant protein is reduced but in a rare amount of 
  42.  
  43. cases, this protein is present by immunoassay but defective.4 
  44.  
  45. Haemophilia A is the most common severe bleeding disorder and 
  46.  
  47. approximately 1 in 10,000 males is effected. The most common types 
  48.  
  49. of bleeding are into the joints and muscles. Haemophilia is severe 
  50.  
  51. if the factor VIII:C levels are less that 1 %, they are moderate if
  52.  
  53. the levels are 1-5% and they are mild if they levels become 5+%.5 
  54.  
  55.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         (2)
  56. Those with mild haemophilia bleed only in response to major trauma 
  57.  
  58. or surgery. As for the patients with severe haemophilia, they can 
  59.  
  60. bleed in response to relatively mild trauma and will bleed 
  61.  
  62. spontaneously.
  63.  
  64.      In haemophiliacs, the levels of the factor VIII:C are reduced.
  65.  
  66. If the plasma from a haemophiliac person mixes with that of a 
  67.  
  68. normal person, the Partial thromboplastin time (PTT) should become 
  69.  
  70. normal. Failure of the PTT to become normal is automatically 
  71.  
  72. diagnostic of the presence of a factor VIII inhibitor. The standard
  73.  
  74. treatment of the haemophiliacs is primarily the infusion of factor 
  75.  
  76. VIII concentrates, now heat-treated to reduce the chances of 
  77.  
  78. transmission of AIDS.6 In the case of minor bleeding, the factor 
  79.  
  80. VIII:C levels should only be raised to 25% with one infusion. For 
  81.  
  82. moderate bleeding, 'it is adequate to raise the level initially to 
  83.  
  84. 50% and maintain the level at greater that 25% with repeated 
  85.  
  86. infusion for 2-3 days. When major surgery is to be performed, one 
  87.  
  88. raises the factor VIII:C level to 100% and then maintains the 
  89.  
  90. factor level at greater than 50% continuously for 10-14 days.'7 
  91.  
  92.      Haemophilia B, the other type of haemophilia, is a result of 
  93.  
  94. the deficiency of the coagulation factor IX - also known as 
  95.  
  96. Christmas disease. This sex-linked disease is caused by the reduced
  97.  
  98. amount of the factor IX. Unlike haemophilia A, the percentage of 
  99.  
  100. it's occupance due to an abnormally functioning molecule is larger.
  101.  
  102. The factor IX deficiency is 1/7 as common as factor VIII deficiency 
  103.  
  104. and it is managed with factor VIII concentrates. Unlike factor VIII
  105.  
  106. concentrates which have a half-life of 12 hours, the half-life of 
  107.  
  108. factor IX concentrates is 18 hours. In addition, factor IX 
  109.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         (3)
  110. concentrates contain a number of other proteins, including 
  111.  
  112. activated coagulating factors that contribute to a risk of 
  113.  
  114. thrombosis. Therefore, more care is needed in haemophilia B to 
  115.  
  116. decide on how much concentration should be used.
  117.  
  118.      The prognosis of the haemophiliac patients has been 
  119.  
  120. transformed by the availability of factor VIII and factor IX 
  121.  
  122. replacement. The limiting factors that result include disability 
  123.  
  124. from recurrent joint bleeding and viral infections such as 
  125.  
  126. hepatitis B from recurrent transfusion.8
  127.  
  128.      Since most haemophiliacs are male and only their mother can 
  129.  
  130. pass to them the deficient gene, a very important issue for the 
  131.  
  132. families of haemophiliacs now is identifying which females are 
  133.  
  134. carriers. One way to determine this is to estimate the amount of 
  135.  
  136. factor VIII and IX present in the woman. However, while a low level
  137.  
  138. confirms the carrier status, a normal level does not exclude it. In
  139.  
  140. addition, the factor VIII and IX blood levels are known to 
  141.  
  142. fluctuate in people and will increase with stress and pregnancy. As
  143.  
  144. a result, only a prediction of the carrier status can be given with
  145.  
  146. this method.
  147.  
  148.      Another method to determine the carrier status in a woman is 
  149.  
  150. to look directly at the DNA from a small blood sample of several 
  151.  
  152. members of the family including the haemophiliacs. In Canada, 
  153.  
  154. modern operations include Chorionic Villous Sampling (CVS) and it 
  155.  
  156. helps analyze the DNA for markers of haemophilia at 9-11 weeks of 
  157.  
  158. pregnancy. (Fig. 1)9 A small probe is inserted through the neck of 
  159.  
  160. the mother womb or through the abdomen under local anaesthetics. A 
  161.  
  162. tiny sample from the placenta is removed and sent for DNA analysis.
  163.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           (4)
  164. Since this process can be done at 9-11 weeks after pregnancy, the 
  165.  
  166. pregnancy is in it's relatively early stages and a decision by the 
  167.  
  168. mother (and father) to terminate the pregnancy will not be as 
  169.  
  170. physically or emotionally demanding on the mother than if she had 
  171.  
  172. it performed in the late stages of the pregnancy. 
  173.  
  174.      Going back to the haemophiliacs, many have become seropositive
  175.  
  176. for HIV infections transmitted through factor VIII and IX 
  177.  
  178. concentrates and many have developed AIDS. In Canada, the two drugs
  179.  
  180. currently undergoing clinical testing for treatment of HIV disease 
  181.  
  182. are AZT and DDI. For the use of AZT, the major complication is 
  183.  
  184. suppression of normal bone marrow activity. This results in low red
  185.  
  186. and white blood cell counts.The former can lead to severe fatigue 
  187.  
  188. and the latter to susceptibility to infections.10 DDI is provided 
  189.  
  190. as a powder, which must be reconstructed with water immediately 
  191.  
  192. prior to use. The most common adverse effect so far is the weakness
  193.  
  194. in the hands and legs. However, it appears that DDI is free of the 
  195.  
  196. bone marrow.11 AZT and DDI both represent the first generation of 
  197.  
  198. anti-retroviral drug and it is the hope of many people that they 
  199.  
  200. will be followed by less toxic and more effective drugs.
  201.  
  202.      As it can be seen, haemophilia is one of those sex-linked 
  203.  
  204. diseases that must involve the inheritance of both recessive and 
  205.  
  206. deficient chromosomes. It is mostly found in males and since every 
  207.  
  208. male has a Y chromosome, it is a general rule that the male will 
  209.  
  210. not pass it to his male offsprings. Haemophiliacs can have either 
  211.  
  212. inherited the disease or they could have had a mutation. In either 
  213.  
  214. case, these people must try to live a normal life and must avoid 
  215.  
  216. any activities that can result in trauma.
  217.  
  218. ------------------------------------------------------------------------------
  219.