home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Cuteskunk BBS / cuteskunk.zip / cuteskunk / Text-Files / Toxic-Shock / 079 < prev    next >
Text File  |  2003-06-29  |  10KB  |  167 lines
  1.  
  2.                             .
  3.                          .:::::.               .::::::::.
  4.                      ...:::::::::..           ::::::::::::
  5.                   ..:::::::::::::::::..      :::::     ::::
  6.                 .:::     :::::::     :::.    :::::.      :
  7.                  ::       :::::       ::      :::::::.
  8.                   :        :::        :        :::::::::.
  9.                            :::                    ::::::::
  10.                            :::                        :::::
  11.                           :::::               :        ::::
  12.                           :::::  oxic        :::......::::  hock
  13.                         .:::::::.             :::::::::::
  14.                        :::::::::::             :::::::::
  15.  
  16.  
  17.  
  18.                                    presents
  19.  
  20.  
  21.                         The Chemisty of Reefer Madness
  22.      
  23.      Source: Omni; August,89 p18 'Mind'
  24.      By Leah Wallach
  25.      
  26.      Keyed by Fetal Juice
  27.      Toxic File #79
  28.      
  29.           It makes Homo sapiens hungry, horny, drowsy, and glad - or
  30.      anxious.  It dulls pain, inhibits movements, lowers body temeperature,
  31.      fools time.  It sets memory chasing its own tail and turns thought and
  32.      preceptual processes awry. Why?
  33.           For decades there were as many theories of how people got high on
  34.      pot as there were researchers interested in testing the 421 compounds
  35.      found in marijuana's serrated green leaves.  Some scientists thought
  36.      the weed's active compounds just dissolved into the membranes
  37.      surrounding brain cells.  Others believed the compounds worked through
  38.      receptors, specialized areas on the membranes that fit lock-and-key
  39.      style with specific molecules.  One prominent neurochemist confessed
  40.      to three notebooks of experements that had failed to find a neuronal
  41.      lock for a Cannabis sativa key.  No one was able to figure out exactly
  42.      how marijuana really did work until last year.
  43.           In the fall of 1988 pharmacology professor Allyn Howlett and her
  44.      group at St. Louis University Medical School announced that hey had
  45.      found the receptor for a major cannabinoid molecule.
  46.           The story of Howlett's discovery began in the Sixties, when
  47.      Rafael Mechoulam of the Hebrew Univerisity in Jerusalem determined
  48.      that the main psychoactive compound in extracts of marijuana was a
  49.      substance called delta-9-tetrhydrocannabinol (THC).  Although not
  50.      especially potent, THC represented a new class of compounds
  51.      structurally different from those found in other psychoactive drugs. 
  52.      Drug companies were intrigued.  "If you look in an old pharmacology
  53.      text from, say, the Twenties, before the Reefer Madness business,"
  54.      Howlett explains, "extracts of cannabis were about the only compounds
  55.      that could be used for pain relief and anxiety."  Subsequently
  56.      pharmacologists began synthesizing THC analogs called cannabinoids,
  57.      where were chemicals structurally and biologically similar to the
  58.      naturally occuring chemicals but more powerful.
  59.           In the mid-Seventies Ross Johnson and Larry Melvin worked with
  60.      synthetic cannabinoids at Pfizer, a Connecticut based pharmaceutical
  61.      company.  They were trying to develop a THC-like analgesic.  The
  62.      problem, Melvin explains was that they couldn't detach the painkilling
  63.      from pot's psychoactive properties.  They developed several compounds
  64.      100 times more potent than THC, but the animal (and, in one case,
  65.      human) subjects were zonked.  This meant the drugs could be used only
  66.      in hospitals, where opiates had already cornered the pankiller market.
  67.       In the early Eighties Pfizer stopped the research project.  The
  68.      academic community took over and began studying the Pfizer
  69.      cannabinoids.
  70.           When a compound locks into its receptor on a cell membrane, it
  71.      changes the activity of structures in the membrane, which in turn
  72.      alters the way the cell processes information.  Howlett wanted to see
  73.      if the Pfizer cannabinoids worked the way some other analgesics do: by
  74.      affecting a molecule called cyclic AMP (cAMP).  Cyclic AMP is a
  75.      "second messenger": it regulates the way the inside of the cell
  76.      responds to messges recieved at the membrane.
  77.           Howlett found that the Pfizer cannabinoids--especially the potent
  78.      Levonantradol--affected cAMP production in cultured mouse neurons bu
  79.      inhibiting a key enzyme.  The more effective the compound inhibited
  80.      cAMP in the test tube, the more effectively it killed pain in the
  81.      animals.  Howlett's next step was to see if the cannabinoids actually
  82.      attached to neuronal membranes.  She labeled the compounds
  83.      radioactivety, and by tracking the radioactivity, she was able to show
  84.      that the cannabinoid molecules bound tightly to the membranes.  "The
  85.      compounds that bound most strongly were the ones most active at the
  86.      cellular level, and in the animals.  And that," she says, "is what
  87.      really defines a receptor."  She also found--potheads might be
  88.      interested to know--that the cannabinoids did not hurt the cells. 
  89.      After exposure for several hours, however, the cells no longer
  90.      responded to the drug.  That suggests, despite what ganja smokers
  91.      might say, that it takes increasingly large doses to get the same
  92.      buzz.
  93.           Billy Martin, a cannabinoid researcher at the Medical College of
  94.      Virginia, tested the Pfizer cannabinoids on a variety of animals to
  95.      see if alterations in cAMP production were related to painkilling
  96.      power alone or to the panoply of behavioral effects tha make up a THC
  97.      high.  "It looks as though the structure of the compounds might be
  98.      correlated with other behavioral effects besides analgesia," Martin
  99.      says carefully.  In words of another researcher, "Probably we've seen
  100.      people at parties who were like these animals: out to lunch."
  101.           If the investigators could prevent THC effects by stopping up the
  102.      cell receptor sites, they would be able to prove conclusively that the
  103.      binding of cannabinoids to cell membranes causes the high.  "We need
  104.      an antagonist," Matrin explaines. (An antagonist is a chemical key
  105.      that fits into the same receptor lock as the drug but will not trigger
  106.      the same responce--in this case, getting stoned.)  Antagonists could
  107.      provide a power tool for drug research:  By selectively blocking some,
  108.      but not all, cannabinoid effects, they could help scientists tease
  109.      apart THC's complex activities.
  110.           Antagonists and analogs might also have therapeutic value. 
  111.      Scientists might discover more refined versions of the cannabinoid
  112.      compounds now being used to tread glaucoma and decrease nausea during
  113.      chemotherapy.  The compounds could be used for brain research as well.
  114.       "It has been noted in people who use marijuana that they can't
  115.      remember later things they learned while high," says Howlett.  "You
  116.      see something similar in the dementia of aging or the first stages of
  117.      Alzheimer's." THC analogs, she speculates, might be used as a model
  118.      for studying what happens in Alzheimer's.  And an antagonist might
  119.      help treat the disease.  "We also could learnd more about pain
  120.      mechanisms and pathways," she continues.  "This  receptor suggests
  121.      that opioids are not the only drugs involved in the regulation and
  122.      processing of the pain response in the central nervous system."
  123.           Miles Herkenham of the National Institute of Mental Health has
  124.      used autoradiography--a technique allowing precise location of binding
  125.      sites--to map the distribution of the Pfizer analogs in the brain. 
  126.      Noting the arrangement of binding sites in areas associated with
  127.      movement, he wonders if THC analogs and antagonists can relieve
  128.      symptoms of movement disorders suchs a Parkinson's disease and
  129.      Huntington's chorea.
  130.           If THC analogs or antagonists prove to have therapeutic
  131.      properties, it will  be because the mimic or block the action of
  132.      natural endogenous substances that use these pathways.  Howlett's next
  133.      project is to look for the brain chemical that normally binds to the
  134.      cannabinoid receptor.  She has rulled out all known neurotransmitters.
  135.       Scientists presume thse receptors did not evolve so that animals
  136.      could get stoned.  "There must be some kind of neuronal pathway in the
  137.      brain that developed whether there were cannabis plants or not," she
  138.      says.
  139.           "We looked at hormones, steroids, glucocorticoids, peptides, and
  140.      forth nothing else that would bind to the site," notes Howelett, who
  141.      found the same response in chickens, turtles, frogs, and trout. 
  142.      "Cannabinoid binding sites in their brains were nearly as dense as in
  143.      later-evolved mamals.  We even found some in fruit flies."  In rats
  144.      Howlett found the highest density of cannabinoid receptors in the
  145.      cortex and hippocampus (areas of the brain asociated with memory,
  146.      perception, and cognition) and in the cerebellum and striatum (both
  147.      areas associated with movement).
  148.           Miles Herkenham found that the pattern of distribution Howlett
  149.      saw in rats also characterized the human brain.  The receptor sites
  150.      were densest in the hippocampus, cerebral cortex, and areas of the
  151.      cerebellum.  "What really struck me," he says, "was the front-brain
  152.      loading.  It's sort of high-brow receptor."  Herkenham was also
  153.      impressed by the sheer quanity of receptors.  "The binding sites are
  154.      incredibly numerous compared with other neurotransmitter systems," he
  155.      says, "which suggest they are receptors for an important, ubiquitous
  156.      transmitter."
  157.           Unraveling the mystery of this ubiquitous pot transmitter will
  158.      help us understand how humans and other vertebrates manage the
  159.      extraordinary juggling act of living.  The chemistry of reefer madness
  160.      will give us another way to look inside the hungry, horny, drowsy,
  161.      excitable, glad, anxious, musing, giggly, cogitating, perfectly sober
  162.      brain.
  163.                                                                            
  164.     (c)opied right from Omni rag-azine..Fetal Juice/Toxic Shock July 1990
  165.  
  166.  
  167.